NDT速递 | 中国男性Alport综合征患者：COL4A5突变基因型、临床表型和RAAS治疗应答

Alport综合征是一种以血尿、进展性肾衰竭、感音神经性听力损伤和眼部异常为特征的遗传性疾病。最常见的类型为由COL4A5基因突变引起的X连锁遗传Alport综合征（XLAS）。尽管目前缺乏针对Alport综合征病因的治疗手段，但早期使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂治疗可改善患者的临床结局。一些欧美和亚洲国家的研究显示，RAAS抑制剂用于XLAS患者的疗效受COL4A5突变类型的影响。

今年1月10日，来自南京大学医学院附属金陵医院和浙江大学的研究团队在Nephrology Dialysis Transplantation在线发表了一项回顾性队列研究，其结果显示，在中国男性XLAS患者中，COL4A5突变类型与临床表现和对RAAS抑制剂的治疗应答均有较强的相关性。

研究概要

主要内容

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研究方法  

• 纳入2003~2020年在金陵医院国家肾脏病临床医学研究中心就诊的男性患者187例，入组标准如下：
  

• 肾活检示典型肾小球基底膜（GBM）超微结构改变和/或异常IV型胶原α3α4α5链染色；

• 携带致病性COL4A5基因改变。

• 记录患者的临床、实验室和病理学数据，通过Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型评估不同基因型和治疗条件下的患者进展为终末期肾脏病（ESRD）的风险和年龄。

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主要结果  

• COL4A5基因突变类型与肾脏结局之间存在较强的相关性。截断突变和非截断突变患者进展为ESRD的中位年龄分别为22岁和39岁。

COL4A5截断突变和非截断突变患者

进展为ESRD的概率曲线

• COL4A5基因突变类型与RAAS抑制剂治疗应答相关。与未接受RAAS抑制剂治疗的患者相比，非截断突变患者接受RAAS抑制剂治疗后进展至ESRD的时间延缓16年（24岁 vs 40岁）；而截断突变患者接受RAAS抑制剂治疗后进展至ESRD的时间仅延缓3年（20岁 vs 23岁）。

不同突变类型和治疗状态患者

进展为ESRD的概率曲线

• RAAS抑制剂的疗效呈时间依赖性，治疗时间每增加6个月，进展为ESRD的风险降低7%（HR 0.93；95% CI：0.89~0.96；P<0.001）。

不同RAAS抑制剂治疗时间患者

进展为ESRD的概率曲线

总结

男性XLAS患者的基因突变类型与其临床特征以及对ACE抑制剂/ARB治疗应答之间具有较强的相关性。

对于Alport综合征患者，COL4A5基因分型是一种必要和实用的预后评估方法。

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参考文献：

1.Di H, Zhang J, Gao E, et al. Dissecting the genotype-phenotype correlation of COL4A5 gene mutation and its response to renin-angiotensin-aldosterone system blockers in Chinese male patients with Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2022 Jan 10;gfac002. doi: 10.1093/ndt/gfac002.