【肾脏病理】C4d，一个优秀的足迹分子

        移植肾非自体组织，这是绝大多数移植肾问题的核心。除同卵双生外，人体对异体组织总是存在不同程度的排斥。因此，是否存在各种排斥反应，是移植大夫和患者最关心的话题，包括细胞排斥和抗体介导的排斥。

       在抗体介导的排斥反应中，抗体与抗原结合后，通过经典途径，活化补体，进而损伤内皮细胞，最终导致移植物微血管毁损。在这一过程中，涉及到补体C4的活化，而C4d是C4活化后的裂解产物，其意义不明。但与其他通常为可溶性的裂解产物不同的是，C4d能通过共价结合（Covalent binding）的方式，绑定在内皮细胞表面和血管基底膜的细胞外基质上，并能保持相对长的时间。因此，我们可以通过免疫组化等方式，通过检测C4d存在与否，推测局部组织目前或近期是否曾发生过抗原抗体反应。这就使得C4d成为了一个良好的抗原抗体反应的足迹（Footprint）分子。因此，C4d也是抗体介导排斥反应（Antibody Mediated Rejection）的重要诊断标准之一。

       但我们仍需明了，C4d亦可被Lectin途径激活，这就意味在没有抗原抗体反应的情况下，也可出现C4d的阳性。因此，目前关于抗体介导排斥反应的诊断标准中，均需同时检查DSA（donor-specific antibody）。如果在病理中仅发现C4d阳性，而没有其他抗体介导的排斥反应证据，如小球炎，管周毛细血管炎，DSA( )等，通常我们给予描述性诊断，但其意义尚不完全清楚。

        关于C4d在自体肾的肾小球疾病中的价值，目前亦有较多的发现，我们随后将给予介绍。

图1，C4d在移植肾皮质管周毛细血管壁弥漫性线样沉积