JASN | Pannexin-1 通道抑制可能成为AKI有希望的治疗策略

J Am Soc Nephrol. 2018 Jul;29(7):1887-1899.

研究背景

 Pannexin-1（Panx1）是一种跨膜蛋白，属于与形成无脊椎动物innexins缝隙连接具有结构同源性的小蛋白家族。 虽然它存在于大多数哺乳动物组织中，但Panx1在健康和疾病中的作用尚未完全了解。 Panx1可能参于介导AKI，这是由于ATP是腺苷的前体，可能起到阻断炎症的作用，或者ATP可能充当危险相关的分子模式并引发炎症。 为了研究这一点，Jakub Jankowski博士及其同事假设Panx1在调节AKI微环境中起着关键作用。 因而，他们采用药理学和遗传学方法来评估Panx1对AKI小鼠模型肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响。

结果显示，药物抑制缝隙连接，包括Panx1，并给与甘珀酸可保护小鼠免受IRI。 此外，Panx1的全局缺失保留了肾功能和形态，并减少了IRI后促炎分子的表达。 对骨髓嵌合体小鼠的分析显示在实质细胞上表达Panx1对于缺血性损伤是必需的，并且近端小管和血管内皮Panx1组织特异性敲除小鼠都受保护免于IRI。 在体外，Panx1缺陷的近端小管细胞在低氧应激下释放较少并保留更多的ATP。

我们研究表明Panx1通道在肾脏对IRI反应中起到决定性因素的作用。 释放的ATP可能作为周围组织的DAMP和浸润免疫细胞，任由炎症和损伤蔓延。 以相互的方式，Panx1-足量细胞中胞内ATP的减少导致TOR引起能量等效并使细胞易受损伤。

研究者说

我们证实破坏Panx1介导的ATP释放可以保护肾功能及肾脏组织，并且可能被证明是AKI有效的治疗或预防策略。