自身免疫病的精准防诊治研究再添重磅成果！
7月17日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科副主任、南院执行主任叶霜及其团队在国际著名医学杂志《新英格兰医学》（NEJM：影响因子70.67）在线发表了研究成果(短文Correspondence)：“托法替布可显著改善黑素瘤分化基因5（MDA5）阳性的早期阶段无肌病性皮肌炎-间质性肺病（ADM-ILD）患者的生存”。
该研究为ADM-ILD这一临床危重疾病提供了新的治疗方案，引起业界广泛关注。
据仁济医院风湿病科常务副主任吕良敬教授介绍，ADM是一种罕见（美国流行病学调查显示该病发病率约为2.08/100万人）但病死率极高的自身免疫病，好发于东亚人群。
患者除具备分化基MDA5抗体这一血清学标志外，通常表现为特征性的皮疹、相对轻微的肌病和快速进展的ILD，从而引起进行性呼吸衰竭。
ADM是死亡率极高的凶险疾病，患者发病后6个月死亡率可高达50%，往往死于快速进展ILD以及呼吸衰竭。以仁济医院为例，20年前该病患者半年内的死亡率在80%左右。近年来因该院风湿病科对这一疾病的集中攻关，半年病死率逐步降至40%左右，早期患者生存情况相对更好，病死率约在20%。
叶霜巡房（右二）
该项目的主要研究者王晓栋医师指出：“如果说风湿病中具有代表性的红斑狼疮如'狼’，ADM则似'虎’。目前国际上对ADM尚无公认的特效的治疗手段，常规的免疫治疗效果不佳，临床迫切需要探索新的治疗手段以寻求突破。”
叶霜团队对该临床难题经过十余年不懈地努力，通过一系列生物标志物和机制研究，逐步锁定JAK抑制剂托法替布（原适应证为类风湿关节炎），可望成为改善ADM-ILD患者预后的靶向药物。
本次NEJM发表是该团队单中心、开放标签临床试验的结果，显示了托法替布对早期阶段患者（ILD病程＜3个月，肺功能受损但用力肺活量：FVC≥50%预测值）的临床疗效显著：托法替布组的6个月累积生存率明显高于基线条件匹配的历史对照组（100%vs78%，P=0.0363）。
该研究从疾病发病机制出发，创新性将托法替布用于ADM-ILD的治疗，18例患者在接受治疗后6个月全部存活。结果显示，托法替布可显著控制早期ADM-ILD的进展，并有效延长患者的生存期，具有良好的治疗前景和安全性。
这一成果具有重要的开创性意义，为后续的大规模临床研究奠定了良好基础。
叶霜
叶霜强调：“我们的研究结果并不意味着已经解决了这个临床难题，其核心还是需要及时诊断、早期精准干预。值得警示的是，那些已经进入到严重呼吸功能失代偿才辗转就治的患者，目前死亡风险仍然居高未下。但无论如何，我们的研究进展是对解决该临床难题、跨越重要门槛的关键一步。”
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