饿死癌症有办法，谷氨酰胺是关键

导语：一组美国研究人员首次证明，一种新发现的小分子化合物可以阻断重要营养素谷氨酰胺的摄取，进而使肿瘤挨饿并停止生长。

这项研究结果为发展潜在的“范式转换”疗法奠定了基础，这种疗法旨在通过正电子发射断层扫描（PET）成像技术非侵入性监测癌细胞代谢。

研究者说：“癌细胞的代谢需求很独特，这可以从生物学角度与其他健康细胞区分开来。“基于癌细胞的代谢特异性，我们可以充分利用化学、放射化学和分子成像，以发现新的癌症诊断方法以及潜在的治疗方法。谷氨酰胺是许多细胞功能的必需氨基酸，包括生物合成，细胞信号传导和抗氧化损伤保护。由于癌细胞比正常细胞分裂得更快，因此需要更多的谷氨酰胺。

一种名为ACST2的蛋白质是谷氨酰胺进入癌细胞的主要转运蛋白。ASCT2水平升高与许多人体癌症（包括肺癌、乳腺癌和结肠癌）的生存率降低有关。沉默癌细胞ACST2基因的遗传研究具有显着的抗肿瘤作用。研究人员进一步开发了V-9302，这是首个高效谷氨酰胺转运蛋白小分子抑制剂。研究人员用V-9302阻断体外和小鼠模型中癌细胞ACST2基因，导致癌细胞生长和增殖减少，氧化损伤增加以及细胞死亡增加。研究人员总结说，在转运蛋白水平上靶向谷氨酰胺代谢是精准癌症药物中的潜在方法。

然而，他们警告说：“将谷氨酰胺依赖性肿瘤患者与这类新型抑制剂配对的前提是需要经过验证的生物标志物。这是因为对V-9302的反应更多依赖于ACST2转运蛋白的活性而不是转运蛋白基因的表达。幸运的是，与周围的正常组织相比，创新性的PET示踪剂可以通过增加谷氨酰胺代谢速率来检测肿瘤。目前研究人员正在进行五项临床试验，以试验一种新型PET示踪剂——18F-FSPG，其具有将肺、肝、卵巢和结肠肿瘤进行可视化的诊断潜力。通过将成像同位素附加到V-9302上，研究人员还可以看到该药物是否到达有高谷氨酰胺代谢率的靶肿瘤。

研究人员说：“如果我们能够制造一种基于某种药物的PET成像示踪剂，就可以帮助预测哪种肿瘤会积累药物，因此在临床上就容易受到这种药物的影响，这本质上就是可视化精准癌症药物。