比较几种血清肿瘤标志物在结直肠癌及其肝转移的诊断价值

【摘要】 目的 探讨四种血清肿瘤标志物在结直肠癌及其肝转移癌中的临床应用价值。方法 选取100例结直肠癌患者， 按肝有无转移情况分为肝转移组和肝未转移组， 各50例， 并随机抽取同期健康体检者71 例作为对照组， 采用电化学发光免疫法检测分析肝转移组、肝未转移组和对照组血清标本甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和铁蛋白（FERRITIN）含量、阳性率， 计算肿瘤标志物的敏感度、特异度、准确度、尤登系数。结果 肝转移组和肝未转移组的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量均明显高于对照组， 比较差异有统计学意义（P<><0.05）， 而两组间afp含量比较差异无统计学意义（p="">0.05）。肝未转移组和肝转移组的AFP和FERRITIN阳性率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。在肝未转移组及肝转移组诊断中cea阳性率最高， 分别为94.0%和98.0%。肝未转移组单项检测cea特异度和准确度都最高，="" 两项联合检测中afp/cea敏感度（42.0%）、特异度（100.0%）和准确度（67.3%）都相对cea/ca19-9、ca19-9/ferritin要高；三项联合检测中afp/cea/ca19-9的敏感度（48.7%）、特异度（90.4%）和准确度（75.4%）较cea/ca19-9/ferriti高。afp/cea/ca19-9/ferritin四项联合检测敏感度（55.0%）和准确度（80.1%）均比单项或其他联合检测高。肝转移组单项检测afp的敏感度和准确度都最高，="" 但cea特异度最高；两项联合检测中ca19-9/ferritin的敏感度和准确度都最高，="" 以ca19-9/ferritin="" 敏感度较高为43.4%，="" afp/cea特异度和尤登系数最高；三项联合检测中，="" cea/ca19-9/ferriti的敏感度（41.2%）、特异度（88.1%）和准确度（69.2%）较afp/cea/ca19-9高，="" 尤登系数均较小；而四项联合检测准确度最高为71.1%。结论="" 血清肿瘤标志物afp、cea、ca19-9和feerritin可作为结直肠癌及其肝转移诊断指标，="" 四项肿瘤标志物联合检测可以提高结直肠及肝转移诊断性能和早期检出率。="">

【关键词】 结直肠癌；肝转移；癌胚抗原；糖类抗原19-9；铁蛋白质类
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.042
结直肠癌是我国的主要恶性肿瘤之一[1， 2]， 肝脏是结直肠癌发生转移的首选部位， 15%～20%结直肠癌患者发生肝转移， 经手术治疗后发生肝转移几率高达50%[3]。伴随着国内医疗水平的迅速发展， 借助肿瘤标志物进行疾病的早期检测， 已成为医学研究方向的热点[4]， CA19-9、CEA和AFP是目前研究最多的肿瘤标志物， 另外FERRITIN也对诊断肿瘤有一定的临床价值。本研究通过对这四种血清肿瘤标志物分析， 以探讨其对结直肠癌及肝转移的诊断意义。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2015年3月～2016年1月收治的100例患者， 其中结直肠癌肝未转移患者50例（肝未转移组）， 结直肠癌肝转移患者50例（肝转移组）。肝未转移组中男31例， 女19例， 平均年龄（58.94±14.11）岁；肝转移组中男35例， 女15例， 平均年龄（58.86±11.2）岁。所有病例都经本院的影像和病理检查确诊为结直肠癌和结直肠癌肝转移患者。另选同一时期来本院检查的健康体检者71例（对照组）， 男61例， 女10例， 平均年龄（46.20±8.34）岁。本研究遵守赫尔辛基人体医学研究伦理， 所有研究对象均在知情同意下签署之情同意书， 本研究经本院伦理委员会批准。三组的一般?Y料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 采集全部患者的血清标本， 检测仪器为罗氏电化学发光免疫分析仪（Cobasc601）。检测项目参考范围AFP：
0～7 ng/ml、CEA：0～4.3 ng/ml、CA19-9：0～27 U/ml、FERRITIN：14～400 ng/ml。评价指标：灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%， 特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%， 准确度=（真阳性人数+真阴性人数）/（真阳性人数+假阳性人数+真阴性人数+假阴性人数）×100%， 尤登系数=灵敏度+特异度-1。
1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。>
2 结果
2. 1 三组四项肿瘤标志物水平比较 肝转移组的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明显高于对照组， 比较差异有统计学意义（P<0.05）；肝未转移组的afp、ca19-9、cea和ferritin的含量明显高于对照组，><><0.05）， 而两组间afp含量比较差异无统计学意义（p="">0.05）。肝未转移组和肝转移组的AFP和FERRITIN阳性率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。在肝未转移组及肝转移组诊断中cea阳性率最高， 分别为94.0%和98.0%。见表1。="">
2. 2 三组的特异度、敏感度、准确度及尤登系数比较 肝未转移组单项检测CEA敏感度和准确度都最高， 两项联合检测中AFP/CEA敏感度（42.0%）、特异度（100.0%）和准确度（67.3%）都相对CEA/CA19-9、CA19-9/FERRITIN要高；三项联合检测中AFP/CEA/CA19-9的敏感度（48.7%）、特异度（90.4%）和准确度（75.4%）较CEA/CA19-9/FERRITI高。AFP/CEA/CA19-9/FERRITIN四项联合检测敏感度（55.0%）和准确度（80.1%）均比单项或其他联合检测高。肝转移组单项检测AFP的敏感度和准确度都最高， 但CEA特异度最高；两项联合检测中CA19-9/FERRITIN的敏感度和准确度都最高， 以CA19-9/FERRITIN 敏感度较高为43.4%， AFP/CEA特异度和尤登系数最高；三项联合检测中， CEA/CA19-9/FERRITI的敏感度（41.2%）、特异度（88.1%）和准确度（69.2%）较AFP/CEA/CA19-9高， 尤登系数均较小；而四项联合检测准确度最高为71.1%。见表2。 3 讨论
AFP是在卵黄囊和肝细胞中合成的， 其在胎儿出生后急剧下降， 约在胎儿1周岁时达到正常水平， 在肝癌以及肝外肿瘤中患者中浓度上升。CEA是Kuusela等[5]从结肠癌和胚胎组织中提取出的细胞黏附分子， 在结直肠癌患者中辅助诊断作用显著[6， 7]。CA19-9也是主要的肿瘤标志物之一， 结直肠癌中可异常升高。本文中表明肝转移组和肝未转移组的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明显高于对照组， 比较差异有统计学意义（P<0.05）， 提示血清肿瘤标志物afp、cea、ca19-9和feerritin均可作为结直肠癌诊断指标，="" 其中肝转移组cea、ca19-9的结果与彭红飞等[8]="" cea和ca19-9增高与结直肠癌肝转移具有相关性结论一致。铁是人体维持正常生理活动必不可少的金属元素之一，="" 但是越来越多的证据显示铁过载与癌症的发生发展有着密切的关系[9]。人类结肠中含有高浓度的铁，="" 所以推测铁可能在结肠癌的发生中起到至关重要的作用。但是关于feerritin与结直肠癌与其肝转移关系的报道较少。本文中肝未转移组单项检测ferritin诊断结直肠癌时，="" ferritin的四项评价指标都要低于其他三个检测项目，="" 提示ferritin单项检测对诊断结直肠癌的意义不大，="" 与李毅等[10]报道相符。="">
越来越多的研究表明， 联合检测比单一项目更具有临床诊断意义。本文对四个血清标志物进行了单项和多项联合检测分析， 进一步验证了结直肠肝转移癌组的准确度都比单项或者其他联合检测高；结直肠癌组四项评价指标综合比其他联合或单项检测要高， 减少了误诊率。
综上所述， 血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9、FERRITIN在结直肠癌及肝转移患者血清中表达存在差异， 选择四项肿瘤项目联合检测可以提高结直肠癌及肝转移诊断的准确度， 减小漏诊率和误诊率， 做到结直肠癌的早诊断， 早治疗。
参考文献
[1] 陈万青， 郑荣寿， 曾红梅， 等. 2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析. 中国肿瘤， 2016， 25（1）：1-8.
[2] 马齐襄. 恶性肿瘤器官特异性转移的中西医临床研究. 北京中医药大学， 2014.
[3] Kanas GP， Taylor A， Primrose JN， et al. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer： review and meta-analysis of prognostic factors. Clinical Epidemiology， 2012， 4（1）：283-301.
[4] 李文兵， 高波. 联合检测肿瘤标志物在消化道恶性肿瘤中的应用研究. 现代中西医结合杂志， 2014， 23（18）：1954-1956.
[5] Kuusela P， Jalanko H， Roberts P， et al. Comparison of CA 19-9 and carcinoembryonic antigen （CEA） levels in the serum of patients with colorectal diseases. British Journal of Cancer， 1984， 49（2）：135.
[6] 潘慧娟， 周胜杰. 联合检测CEA、CA1999、CA125对结直肠癌的诊断价值. 医学信息（旬刊）， 2011， 24（7）：3244-3245.
[7] Claudia B， Mohamed ABY， Loredana B， et al. Tumor markers used in monitoring the tumor recurrence in patients with colorectal cancer. Clujul Medical， 2016， 89（3）：378-383.
[8] 彭红飞， 梁春霞， 赵小玲， 等. 结直肠癌肝转移与血清肿瘤标志物表达的相关性分析. 实用癌症杂志， 2014（4）：389-390.
[9] 沈永青， 刘贝， 石振华， 等. 铁过载与癌症的发生. 中国肿瘤临床， 2012， 39（21）：1674-1677.
[10] 李毅， ?S明芳， 顾咸庆， 等. 多肿瘤标志物蛋白芯片检测中铁蛋白在恶性肿瘤中的诊断价值. 重庆医学， 2012， 41（19）：1920-1922.
[收稿日期：2017-03-08]