环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血

【摘要】 目的 探析系统性红斑狼疮采用环磷酰胺与人免疫球蛋白联合治疗对患者血清单核细胞趋化蛋白4（MCP-4）及白细胞介素-4（IL-4）的影响效果。方法 78例系统性红斑狼疮患者为研究对象， 根据电脑随机法将其分为对照组和观察组， 各39例。对照组给予常规治疗， 观察组则运用环磷酰胺与人免疫球蛋白联合治疗， 比较两组治疗效果。结果 治疗前， 两组的IL-4和MCP-4水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。连续治疗4周后， 观察组的治疗总有效率为94.88%， 高于对照组的74.36%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的血清il-4和mcp-4、24 h尿蛋白水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数（sledai）评分均低于对照组，=""><0.05）。结论 临床上给予系统性红斑狼疮患者人免疫球蛋白与环磷酰胺联合治疗，="" 可以使血清mcp-4和il-4水平降低，="" 使th1和th2细胞免疫平衡恢复，="" 有助于提高治疗效果。="">

【关键词】 系统性红斑狼疮；人免疫球蛋白；环磷酰胺；单核细胞趋化蛋白4；白细胞介素-4
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.043
【Abstract】 Objective To explore and analyze the effect of cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its impact on serum monocyte chemoattractant protein 4 （MCP-4） and interleukin-4 （IL-4） in patients. Methods A total of 78 systemic lupus erythematosus patients as study subjects were divided by computer random method into control group and observation group， with 39 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received combined therapy of cyclophosphamide and human immunoglobulin. Therapeutic effect was compared in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in IL-4 and MCP-4 level （P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the observation group had higher total treatment effective rate as 94.88% than 74.36% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. the="" observation="" group="" had="" lower="" serum="" il-4，="" mcp-4，="" 24="" h="" urinary="" protein="" level="" and="" systemic="" lupus="" erythematosus="" disease="" activity="" index="" （sledai）="" score="" than="" the="" control="" group，="" and="" the="" difference="" had="" statistical="" significance=""><0.05）. conclusion="" combination="" of="" cyclophosphamide="" and="" human="" immunoglobulin="" can="" reduce="" mcp-4="" and="" il-4="" level="" of="" systemic="" lupus="" erythematosus="" patients，="" recover="" th1="" and="" th2="" cellular="" immune="" balance="" and="" help="" to="" improve="" therapeutic="" effect.="">
【Key words】 Systemic lupus erythematosus； Human immunoglobulin； Cyclophosphamide； Monocyte chemoattractant protein 4； Interleukin-4
系?y性红斑狼疮是一种自身免疫疾病， 具有全身性、弥漫性特点， 与男性相比， 女性的发病率较高， 如果治疗不及时， 容易诱发心脏、肺、肾等并发症， 加重患者病情。当前临床上在治疗系统性红斑狼疮时， 通常以药物为主， 但是常规药物无法获得满意疗效。因此， 本文对人免疫球蛋白与环磷酰胺联合运用在系统性红斑狼疮治疗中的临床价值进行了探讨， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2014年2月～2015年2月收治的78例系统性红斑狼疮患者为研究对象， 病程1～5年， 平均病程（2.8±1.3）年， 年龄21～66岁， 平均年龄（38.5±10.2）岁， 其中男20例、女58例， 按照电脑随机法分为对照组和观察组， 各39例。
1. 2 方法
1. 2. 1 对照组 采用常规治疗， 运用强的松[商品名：醋酸泼尼松片；阿特维斯（佛山）制药有限公司， 国药准字H44021207]0.5～1.0 mg/（kg?d）；再运用200～400 mg/m2注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H32020857）+50～100 ml生理盐水对患者进行静脉滴注， 每2周1次， 连续治疗4周。 1. 2. 2 观察组 在常规治疗的基础上， 再运用静注人免疫球蛋白（邦和药业股份有限公司， 国药准字S20023023）联合治疗， 运用0.4～0.5 g/（kg?次）对患者进行静脉注射， 1次/周， 连续治疗4周。
1. 3 观察指标 于清晨空腹状态下， 分别采集两组静脉血4 ml， 以3000 r/min转速进行10 min离心处理后， 对血清进行分离， 在-80℃条件下保存， 运用酶联免疫法对血清白IL-4和MCP-4水平进行测定。同时， 运用SLEDAI积分对疾病的活动度进行评价， 并且检测患者的24 h尿蛋白。
1. 4 ??效判定标准[1] ①显效：临床症状基本消失， 24 h尿蛋白水平下降， 且SLEDAI评分减少；②有效：临床症状改善明显， 24 h尿蛋白水平下降， 且SLEDAI评分有所减少；③无效：临床体征和症状无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用 χ2 检验。P<0.05表示差异有统计学意义。>
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 连续治疗4周后， 观察组的治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。>
2. 2 两组治疗前后血清IL-4和MCP-4水平比较 两组的血清MCP-4和IL-4水平治疗前比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组的血清IL-4和MCP-4水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。>
2. 3 两组SLEDAI评分和24 h尿蛋白比较 观察组的24 h尿蛋白水平与SLEDAI评分均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。>
3 讨论
系统性红斑狼疮是临床上的一种常见病、多发病， 其发病机制复杂， 与感染、内分泌、遗传以及环境等诸多因素有关。当前临床上在对系统性红斑狼疮进行药物治疗， 环磷酰胺是比较常用的一种药物， 作为氮芥类双功能的一种烷化剂， 不仅是免疫抑制剂， 还能作为广谱抗肿瘤药， 可以对患者自身免疫功能进行抑制， 从而改善临床症状， 有效控制病情[2]。有研究发现， 在系统性红斑狼疮的发生和发展中， 趋化因子中的单核细胞趋化蛋白-1发挥着极其重要的作用， 并且参与神经系统、肾脏系统损害以及自身免疫组织损伤[3]。同时， 有报道显示， 与健康人群相比， 系统性红斑狼疮患者尿液和血清中的单核细胞趋化蛋白-1水平明显较高， 并且尿液单核细胞趋化蛋白-1水平与狼疮肾炎密切相关。在Th2细胞亚群中， 白细胞介素-4作为标志性的一个细胞因子， 能够对T细胞分化为Th2起到积极的促进作用， 从而诱导Th2型免疫应答反应， 并且干扰素和白细胞介素-4等炎症因子与系统性红斑狼疮患者的脑损伤和肾脏损伤密切相关[4]。注射人免疫球蛋白作为一种免疫疗法， 能够使患者快速达到免疫保护状态， 对无免疫功能状态或者处于低免疫状态的患者可以获得较好的疗效[5]。此外， 环磷酰胺与人免疫球蛋白联合治疗系统性红斑狼疮， 可以对血清白细胞介素-4水平进行有效抑制， 使血清单核细胞趋化蛋白-4水平下调， 使Th1和Th2细胞免疫平衡恢复， 改善临床症状， 从而达到治疗目的[6]。在本次研究中， 观察组治疗总有效率为94.88%， 明显高于对照组的74.36%， 并且与对照组相比， 观察组的24 h尿蛋白和SLEDAI评分均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。与宁军[7]研究报道一致， 提示人免疫球蛋白与环磷酰胺联合治疗系统性红斑狼疮可以降低il-4和mcp-4水平。="">
综上所述， 在系统性红斑狼疮的临床治疗中， 联合运用环磷酰胺与人免疫球蛋白， 一方面可以减少炎症因子， 降低体内炎性水平， 另一方面还能提高治疗效果， 改善患者预后， 具有一定的推广价值。
参考文献
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[2] 胡煜琳， 刘代强. 糖皮质激素联合小剂量环磷酰胺治疗重症系统性红斑狼疮效果分析. 中国临床医生杂志， 2015， 9（2）：39-41.
[3] 姜帆， 周泓屹， 吴广明. 环磷酰胺联合泼尼松治疗老年性SLE对患者血清各指标影响及其疗效观察. 标记免疫分析与临床， 2016， 11（2）：132-134.
[4] 杨红俊. 韩芸， 邓崇巍. 环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗SLE的临床疗效及对血清IL-4及MCP-4水平的影响. 现代生物医学进展， 2016， 9（5）：933-935.
[5] 毕丹艳， 毕丹青， 李芹. 环磷酰胺与泼尼松治疗老年系统性红斑狼疮的疗效与安全性. 中国老年学杂志， 2013， 20（12）：434-435.
[收稿日期：2017-02-24]