神奇的降脂药：“他汀”的故事

“他汀类”降脂药，是目前应用最多的降脂药，世界卫生组织早在2007年的《心血管防治指南》中就建议：他汀治疗要长期坚持、直至终身！

10年过去了，中国广大民众对此类药物仍然甚为困惑、最为关心、提的问题也最多。希望今天关于“他汀类药物”的介绍能减少大家的一些困惑。

一、起源

“他汀”其实是英文词尾“-statin”的音译，而且，“他汀”也只是这类药物的别名，医学名称应该叫做“羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂”，但实在拗口，相比之下，“他汀”这名易读好记，所以“他汀”的约定俗称就得到了公认，医学名称反倒没有多少人再提起了。

最早科学家发现“他汀”是在1976年，在桔青霉里发现了这种药物，命名为“美伐他汀”，但后来发现可能会使狗的小肠发生畸形，就停止了使用。以后，科学家在土壤中的土曲霉素中提取到了“洛伐他汀”，经研究证实它可以安全有效的降低胆固醇。1987年，洛伐他汀获得了美国食物及药物管理局（FDA）的批准，投入临床使用，第一个“他汀”上市了。此后，其他“他汀”也相继问世，在防治缺血性心脑血管病方面做出了巨大的贡献，为“他汀”大家族赢得了声誉。

二、作用机理

人体血液里的胆固醇大部分是在肝脏合成的。“他汀”类降脂药一方面可以阻止胆固醇合成，使得进入到血液里的胆固醇减少；另一方面，还可以增加肝脏清除血液里胆固醇的能力，这样血液里的胆固醇就会有明显的下降。

此外，“他汀”还能够抑制血管内皮的炎症反应，减少“坏胆固醇”在体内的氧化、稳定粥样斑块，改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增值等，从而延缓了动脉粥样硬化的发生和发展，脑梗死、心肌梗塞、冠心病等的危险就相应减少了。

“他汀”类药物主要降低“坏胆固醇（LDL-C）”，这种作用强于其他任何一种药物；除此以外，还具有轻微的升高“好胆固醇（HDL-C）”和降低甘油三酯的作用。根据研究显示：“他汀”类降脂药可以使血中的“坏胆固醇（LDL-C）”降低20%～60%；而且“坏胆固醇”越高，药物降低胆固醇的幅度也越大，适当加大“他汀”类药物的剂量，可以进一步减少胆固醇的含量。

值得注意：盲目增加“他汀”类药物剂量是不可取的，因为“他汀”类药物剂量增加1倍，血中坏胆固醇并不是成倍下降，仅仅多降低6%而已，但经济负担、肝脏负担却倍增了。

通常，服用“他汀”4～6星期后，“坏胆固醇”就可以稳定下降，所以在服药1个月之后，应该复查血脂，评估治疗的有效性和安全性，方便医生的进一步科学判断，根据病情调整剂量，以便血脂长期维持在理想水平。

需要提醒大家：除了阿托伐他汀可以在任何时间服药外，其余制剂均应该在晚上一次口服，因为人体合成胆固醇在夜间最活跃。

三、安全性

“他汀”类降脂药安全性相对较好，可以长期服用。大量研究表明：长期服用（平均观察时间5.4年）“他汀”类药物并不引起其他严重疾病和死亡的增加，是安全的。

重点注意：“他汀”类与其他调脂药（如贝特类、烟酸等）合用应特别小心；不宜与环孢霉素、雷公藤、环磷酰胺、大环内酯类抗生素以及抗真菌药等药物合用；不宜酗酒；不宜大量饮用柚子汁；儿童、孕妇、哺乳期妇女和准备生育的妇女不宜服用。

“他汀”类药物副作用较轻，少数人可出现胃肠道不适、肝脏转氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸激酶升高，非常罕见可出现横纹肌溶解（表现为肌肉酸痛、乏力，解棕褐色、酱油样小便）影响肾功能，口服“辛伐他汀、瑞舒伐他汀”者可能更需要关注。

（数据来源：Sakaeda T,et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. ）