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降“甘油三脂”,首选“贝特类药物”

随着大家生活方式的改变,尤其是高脂肪饮食的摄入,高甘油三酯血症也很常见,严重时被称为“牛奶血”。此时,除了积极的饮食管理,“贝特类降脂药就是首选的降脂药物。

一、起源

“贝特”类药物问世于1970年,第一个药物是氯贝丁酯,然后是氯贝特、吉非罗齐和其他药物。他们在化学结构上和纤维酸有关,因此这类药物又被称为“纤维酸衍生物”。由于英文词尾“-fibrate”的音译,才有了“贝特”这个药物的别名。

二、作用机理

“贝特”类降脂药是苯氧芳酸类降脂药,降低甘油三酯水平最有效。主要作用如下:

①通过增强脂蛋白脂酶的活性,加速脂蛋白的分解,同时减少肝脏中脂蛋白的合成,减少“坏”胆固醇(LDL-C),升高“好”胆固醇(HDL-C);总体上,可使血浆甘油三酯下降30%~50%,HDL-C升高2%~20%

②通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用,故常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。

多项临床试验研究表明:“贝特类”药物单用、或者与他汀类药物合用,可有效改善血脂谱尤其是致动脉粥样硬化性的血脂异常。

“贝特类”药物应用于临床较早,目前临床主要应用的是“非诺贝特”和“苯扎贝特”。不过,对降低LDL-C的作用效果差异很大,苯扎贝特和非诺贝特能降低10%~20%;“吉非罗齐”不能降低血浆LDL-C水平,甚至反而能增加LDL-C水平。

值得关注的是:由于甘油三酯都是随着人们白天的饮食而形成的,所以服用“贝特”类药物的时间最好是早上。 

三、不良反应

1.最常见的不良反应为胃肠道不适,多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等,通常持续时间短暂,不需停药。

2.少数可出现一过性肝转氨酶,如明显异常升高应及时停药;长期服用贝特类时,要警惕药物性肝肾功能损害。禁用于肝肾功能不良者!

3.极个别患者可能发生“药物性横纹肌溶解症”,表现为肌肉疼痛、无力,有时还有肌肉颤动,解棕褐色小便。如果同时服用“贝特类”与“他汀类”这两种调脂药物,发生肝肾损害和横纹肌溶解症的危险便会明显增加,所以,在中风预防门诊,我们不会轻易推荐两种药物同时服用。

因此,服药期间患者应该定期查肝、肾功能和血清中的肌酸肌酶含量,以便医生根据化验结果及时调整药物剂量,避免不良反应。 

4.“贝特类”有增强抗凝剂(如肝素、低分子肝素或华法令等)药效及升高血糖的作用,若同时服抗凝药或降糖药时,应注意调整药物的剂量。

5.“贝特类”可使胆结石的发生率升高,可能与药物促使胆固醇排入胆汁的量增多,促进胆结石形成有关,有胆结石或胆囊炎等胆道疾病的患者应谨慎用药。

6.“贝特”类对胚胎有一定毒性,可使胚胎生长延迟。禁用于儿童、孕妇、哺乳期妇女、育龄期妇女。

7.极个别病人服药后白细胞、红细胞和嗜酸粒细胞可能减少,定期检查血常规有助于早期发现这些异常改变。

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