睾酮经皮缓释制剂的制作方法

专利名称睾酮经皮缓释制剂的制作方法
技术领域本发明是用于男性性腺功能低下患者的经皮睾酮缓释制剂。
男性性腺功能低下患者血浆雄激素水平低下，表现为性功能障碍及第二性征男性化障碍。其治疗方法为雄激素替代。以往用口服睾酮治疗，但药物在消化道被吸收后首先经门静脉入肝脏，其中大部分在发挥药效前即由于首过效应被分解失效。17α-烷化雄激素如甲基睾丸素可延缓分解代谢，但长期应用可引起胆汁淤积性肝炎甚至肝癌，故不宜用于男性性腺功能低下患者长期替代治疗。注射睾酮虽可避开首过效应，但在注射后药物血浓度立即大幅度升高，其后又迅速下降，不符合生理要求。睾酮皮下埋植法可维持血浆睾酮水平相对稳定，一次埋植可维持4-6个月，但价格昂贵且需手术，不易被患者所接受。
本发明的目的是将含睾酮的经皮吸收制剂涂敷在阴囊或易于吸收的其它部位的皮肤上，使睾酮经皮肤缓慢持续地吸收，维持较稳定的血浆雄激素浓度，达到对男性性腺功能低下患者的激素替代治疗作用。
上述目的是通过下述措施实现的。配制睾酮经皮吸收制剂的方法举例如下配方硬脂酸110g，丙二醇100g，10％氨溶液30ml，10％洗必泰醇液5ml，乙醇30ml，睾酮10g，加蒸馏水使总量成为1000g。
配制方法(1)将10g睾酮溶解于30ml乙醇及70g丙二醇内；(2)将700ml蒸馏水加热至85-90℃，加入硬脂酸110g，不断搅拌至全溶；(3)保持温度85℃，搅拌下加入10％氨溶液，搅拌2-3分钟；(4)加入睾酮溶液与5ml10％洗必泰醇液，搅拌15分钟；(5)将上述生成物急冷，然后室温放置10-12小时，再将剩余30g丙二醇和蒸馏水混合液加入，使总量成为1000g，搅匀。
配制完毕后，将睾酮经皮吸收制剂密封包装。使用时，每日定时将一定量的经皮吸收制剂均匀涂敷于患者阴囊或其它部位的皮肤上，进行按摩，直至经皮吸收制剂消失。
睾酮经皮吸收的理论基础及优点如下(1)睾酮的分子量小于300，且为脂溶性，易于通过皮肤进入血液循环，可有效提高睾酮的血液浓度，同时避开了口服睾酮时的首过效应。(2)皮肤的表皮吸收药物后缓慢向真皮组织中的毛细血管释放，起到了缓释作用，可使睾酮的血液浓度保持稳定。(3)由于所应用的睾酮是体内正常的激素，故对人体无毒副作用。
在人体，不同部位的皮肤吸收药物的效率不同。经阴囊应用睾酮经皮吸收制剂有如下优点(1)影响药物吸收的主要因素是表皮的角质层厚度和毛细血管分布表浅度。阴囊皮肤角质层极薄，毛细血管分布几乎达表皮层且较丰富。据测定，对某些药物，阴囊的吸收速度是腹部皮肤的10倍，是足底皮肤的100倍；(2)雄激素的生理作用主要是通过睾酮经5α-还原后生成的双氢睾酮所实现的。因阴囊皮肤中含有丰富的5α-还原酶，一部分睾酮在吸收过程中即转化为双氢睾酮，可使血浆双氢睾酮浓度明显提高，发挥较高的生理活性；(3)经阴囊吸收睾酮时，治疗量睾酮经芳香化产生的雌激素不超过正常范围。
权利要求
一种用于对男性性腺功能低下患者进行睾酮替代治疗的经皮吸收制剂，其特征是该制剂由睾酮、经皮吸收制剂基质组成。
全文摘要
本发明是用于对男性性腺功能低下患者进行睾酮替代治疗的经皮吸收制剂。将睾酮经皮吸收制剂涂敷在阴囊或其它部位的皮肤上，睾酮可透过皮肤缓慢持续地进入血液循环，不仅可有效提高睾酮的血液浓度，而且可保持睾酮血液浓度稳定，从而达到对男性性腺功能低下患者的雄激素替代治疗作用。
文档编号A61M37/00GK1470239SQ0212668
公开日2004年1月28日 申请日期2002年7月28日 优先权日2002年7月28日
发明者王怀秀 申请人:王怀秀