要点：
患慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，COPD）和/或肺气肿的肺癌患者，肿瘤侵袭性更强，有明确的分子谱。
肺气肿是肺癌的重要危险因素，尤其对于从不吸烟者。
肺癌有可能发生在肺上出现肺气肿的部位，肺气肿部位的肺癌瘤体更大、预后更差。
伴慢阻肺的肺癌应该单列，以便于分别对待、接受独特的治疗。
1. 慢阻肺与肺癌有较强的关联
肺癌和慢阻肺都是全球最致命之一的疾病，在过去的20年里是主要的致死原因。烟草暴露是这两种疾病的共同致病因素，然而事实上仅有少数吸烟者患上肺癌、慢阻肺、或二者并存，提示：遗传易感性或其他因素发挥着重要作用。
慢阻肺本身就是一种具有异质性的疾病，其经典表现形式有两种：肺气肿和慢性支气管炎，它们在肺癌发生发展中都发挥着重要作用。在从不吸烟的人群中，肺气肿患者发生肺癌的风险是不伴肺气肿者的6.3倍！
曾有学者分析慢阻肺与肺癌之间的重要而复杂的关系，提出了各种机制。慢阻肺的主要特征是存在慢性炎症和肺组织修复，慢阻肺者的肺癌有特定的基因表达（降低和升高），在肺癌发生过程中易致基因甲基化、增强肿瘤的侵袭性。最近发现端粒较长者患肺癌的风险更高，并且在肺癌诊断之前就已出现。
2. 气道阻塞与肺癌
第一个将二者联系的流行病学研究可以追溯到大约 30 年前，由 Skillrud 和 Tockman 所带领的团队首先发现：有气道阻塞者的肺癌发病率和死亡率都增加 4倍。后来被其他几项研究所证实，伴慢阻肺者患上肺癌的风险增加了 2-4 倍。
当肺气肿和气道阻塞共存时，肺癌发病的风险最高。
3. 肺气肿与肺癌
最近的一项肺癌筛查研究，将有慢阻肺者患肺癌的风险进行分层，结果显示：在多种因素中以肺气肿与肺癌关系最密切，当肺气肿在与气道阻塞并存时，前者增强肺癌的风险的作用更大。
Bishawi 等把两肺的各个肺段分别进行肺气肿评分 (0: 无肺气肿； 1: 75%肺气肿)，发现肺气肿严重的区域更易发生癌性结节 (高34%）。最近的研究也指出肺气肿区域的非小细胞肺癌的瘤体更大、侵袭性更强、总生存期更短。
在 212 例手术切除的 I 期肺癌患者中，伴有肺气肿者的复发率更高。
4. 结论
慢阻肺，无论气道阻塞或肺气肿，二者与肺癌强相关，即使两种疾病都与抽烟有关。虽然已提出了许多令人信服的机制，但到目前为止，对它们之间的关系还不能做出完整、明确地解释。
也许不应该只把慢阻肺当作导致肺癌的重要危险因素，最好是把它们看作同一种疾病的不同部分。在合并有气道阻塞或肺气肿的肺癌有其独有的特征，这有助于理解肺癌发生的机制、开发个体化治疗的靶向药物，甚至能改变治疗肺癌的基本策略。
* 本文编译自：Medscape: Current Opinion in Pulmonary Medicine
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