人表皮因子受体2（HER2）突变的肺癌约占非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2% - 4%，常见于不吸烟的女性、亚裔、肺腺癌患者。到目前为止，国内外尚无获批上市的靶向药物用于HER2突变的NSCLC。
马来酸吡咯替尼是江苏恒瑞医药股份有限公司和上海恒瑞医药有限公司自主研发的一个全新的小分子HER2/EGFR不可逆抑制剂。目前已开展的多项临床研究，结果显示吡咯替尼的安全性、耐受性良好。吡咯替尼单药治疗HER2突变肺腺癌探索性研究初步结果也显示了较好的抗肿瘤效应。
一、研究目的和试验设计
1. 研究目的：评估吡咯替尼片在HER2突变的晚期非小细胞肺腺癌中的有效性和安全性。
主要终点: 客观缓解率（ORR）
次要终点：有效性指标包括：无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、疗效持续时间（DoR）和总生存期（OS），影像学评估依据RECIST 1.1。安全性指标有实验室指标、心电图、心脏彩超和不良事件等。
2. 试验设计：本试验为多中心、随机、开放、单臂（无对照的单组试验）Ⅱ期临床研究；计划人数: 55例
二、入选标准
患者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验:
年龄≥18岁，且≤75岁；
ECOG全身状态0～1级；
预计生存期不少于3个月；
经组织学或细胞学确诊的肺腺癌，ⅢB期（IASLC第七版分期标准，病灶不能手术切除者）或Ⅳ期；
经中心实验室检测证实存在HER2突变；
依据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量靶病灶存在；
曾接受过至少1种含铂化疗方案；复发/转移后至少接受过一线化疗；
根据影像学判断，入组前接受末次抗肿瘤方案治疗后或治疗中发生进展的患者；
器官的功能水平必须符合下列要求：
血常规 ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；
血生化 TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min；
心脏彩超 LVEF≥50%；心电图 QT间期男性<450>< 470="">
10. 已签署知情同意。
三、排除标准
1. 使用化疗线数超过一线（辅助化疗、新辅助化疗除外）的患者；
2. 具有以下任何一项的患者不能入组本研究：
1)既往曾使用过任何HER2靶向药物治疗（包括但不限于曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼等）；
2)无法通过引流或其他方法控制的如大量胸水和腹水；
3)首次服用研究药物前4周内接受过放疗、化疗、手术或其他靶向治疗；
4)活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者（28天内已完成治疗且症状稳定者可以入组）；
5)首次服用研究药物前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者；
6)同时接受其他任何抗肿瘤治疗，包括抗肿瘤中成药和免疫制剂；
3. 研究者认为患者存在不适合参加本研究的情况，如患有心脏疾病（心绞痛、需药物治疗的或有临床意义的心律失常、心肌梗死、心力衰竭）、未控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等。
全国有15家医院参加了吡咯替尼治疗HER2突变的肺腺癌研究，郑州大学第一附属医院做为分中心之一，于4月6日正式启动了该项研究。目前我们已诊断了9例伴HER2突变的NSCLC患者，预计有3-4例符合入组条件。目前全国入组患者已至少5例。
现在面向全国招募晚期肺腺癌患者，如果符合上述的“入选标准”并不具有“排除标准”中的任何一项，就可申请参加该新药试验，接受吡咯替尼免费治疗。
如果晚期肺腺癌患者没有做过HER2突变的检测，可以申请HER2突变的免费检测（初筛），如检测发现HER2基因19或20外显子发生突变，就有得到吡咯替尼免费治疗的机会。
申请参加临床试验或HER2突变免费检测者，请联系我们：
李醒亚，主任医师，电话和微信：18337100100
李明君，副主任医师，电话：0371-66295542（肿瘤科二病区医生办公室）
郑州大学第一附属医院地址：二七区建设东路1号。
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