成人结核性脑膜炎：强化抗结核治疗不能提高生存率

结核性脑膜炎病情凶险，早期的抗结核治疗和辅用糖皮质激素治疗虽可提高存活率，但仍有近 1/3 的患者会因脑膜炎死亡。抗结核强化治疗能否增强杀灭脑内结核分枝杆菌，降低患者的死亡率呢？

来自牛津大学临床研究小组的 A. Dorothee Heemskerk 博士等对此进行研究。研究结果认为，标准治疗方案基础上的强化抗结核治疗并不能提高成人结核性脑膜炎的生存率。该结果发表于最近的 NEJM 杂志。

该研究为随机、双盲及安慰剂对照临床试验。研究共纳入越南两家医院经确诊为成人结核性脑膜炎的 817 例患者（其中包括 349 例 HIV 患者）。817 例患者随机分组，409 例接受标准治疗，408 例接受强化治疗。

标准抗结核治疗：为期 9 个月的抗结核方案（利福平 10 mg/kg/d）。强化治疗组在标准方案外，治疗前 8 周将利福平剂量增加至 15 mg/kg/d 联合左氧氟沙星 20 mg/kg/d。

实验室检查包括：脑脊液（CSF）标本染色，使用标准方法 CSF 化脓菌、真菌及分枝杆菌培养，采用 Xpert MTB/ RIF 检测。通过观察结核分枝杆菌菌株生长指标，分别检测其对异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素敏感性。所有患者均需检测抗 HIV 抗体、抗 HCV 抗体和乙肝表面抗原。随机分组后 HIV 感染患者亦测定 CD4 细胞计数。

经过 9 个月的随访，强化治疗组和标准治疗组分别有 113 人和 114 人死亡，总体生存率没有显著差异。致残率及导致治疗中断的不良反应比例上也没有显著差异。该研究结果认为，成人结核性脑膜炎强化抗结核治疗存活率并不高于标准治疗。

虽然该项试验研究结果暂不支持修改目前推荐的结核性脑膜炎治疗方案，但高剂量一线抗结核药物强化抗结核治疗（如静脉注射利福平，或使用新型抗结核药物 bedaquiline 和 delamanid）的疗效仍有待进一步研究。

编辑：罗妍