患者，男，47，农民，山东人士
主诉：渐加重言语不清5年，行动迟缓、反应慢2年
现病史：患者于入院前5年无明显诱因出现言语不清，主要是吐字不清楚，尚能正常与人沟通，偶有饮水呛咳，无吞咽困难，无肢体活动不灵活，到当地医院就诊，当时查体除言语含糊不清外，有记忆力、计算力减退，余查体未见明显阳性体征。查颅脑MRI示：左侧半卵圆中心、双侧侧脑室体体旁、左侧额叶、左侧基底节区多发异常信号。磁共振如下：
完善相关化验检查，考虑“脱髓鞘脑病”，给予甲强龙冲击治疗并逐渐减量，1月后减停，患者病情无明显好转。2月后复诊，磁共振如下。诊断为“多发性硬化”，予激素、营养神经等治疗。
患者言语不清逐渐加重，但四肢活动尚可。3年半前患者出现咀嚼无力，到**医院就诊，完善相关化验检查仍考虑诊断：脑白质病变（脱髓鞘），给予甲强龙冲击治疗，后减量为口服治疗，治疗后患者言语不清，咀嚼无力无明显改善，言语不清仍逐渐加重。
2年前患者言语困难较前加重，能发音，但无法与别人沟通，并出现反应迟钝，智能下降，行动迟缓，右侧肢体活动不灵活，右手持筷不能，能独立行走，但行走缓慢、右下肢拖曳、大小便不能自行控制、生活不能自理。1年前到首都**医院就诊，考虑“脑白质病多发性硬化不除外”，激素治疗效欠佳。磁共振如下：
半年前在首都**医院住院治疗，行立体定向脑活检术，病理结合病史+影像+辅助化验检查，综合考虑诊断为遗传性弥漫性白质脑病并轴索球样变（HDLS），可能性大，病理图如下。给予对症治疗，患者病情无明显改善，大小便失禁情况严重。
病理：镜下可见数条白质结构，未见坏死、肿瘤。可见白质内片状结构破坏，轴索断裂，髓鞘脱失，可见较多异常增粗的轴索，呈球样变。大量胶质细胞增生，部分异常增大，全片可见大量吞噬细胞反应，胞浆丰富，部分聚集于血管旁。可见少数小血管结构基本正常，未见血管旁及实质内淋巴细胞反应。
前期既往史无殊，诊断明确后再次追问病史：患者77岁的母亲2年前出现反应迟钝，言语减少，精神行为异常。其女儿自幼患“脑瘫”，左侧肢体发育落后，出生时无难产史。
以上，是一个典型的遗传性弥漫性白质脑病并轴索球样变（HDLS）的诊治经过，HDLS是神经遗传病中的罕见病，在此，我无意评说本病的诊疗过程，感谢给患者做活检明确诊断的医院给患者和经治医生一个明确的诊断，也感谢山东泰安市中心医院神经内科的徐华医生把本病例拿出来分享给大家，我也是希望能对这个疾病做一个科普，让全国的神经内科医生，甚至神经外科、影像科及其它相关的医务人员对此病有个了解，看到这样的疾病过程、激素治疗反应和影像时记得不要忘记这个病就足够了。就如NIID的全国征集令一样，我们要把罕见病的认识变成常见病一般，争取人人会诊断，让罕见病的患者不再孤孤单单地存在。言归正传，下面，我们就来简单说说HDLS(详细的疾病科普后续推出)。
遗传性弥漫性白质脑病并轴索球样变（HDLS），本病罕见，1984年首次报道，常染色体显性遗传，也有散发病例报告。
致病基因集落刺激因子 1 受体基因（CSF1R），定位于5q32，属于Ⅲ型酪氨酸激酶受体,属于血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)受体家族，有22个外显子。CSF1R基因存在70种突变(错义、移码、无义、大片段缺失、复杂重排）。大多数的突变位于酪氨酸激酶结构域（12-22外显子），外显子17-20为突变高发区。CSF1R突变影响酪氨酸激酶结构域是HDLS的病理基础。CSF1R激酶结构域的突变造成二聚体和(或)其细胞表面的表达都可能受到影响，进而引起小胶质细胞增殖分化受阻，最终致脑内小胶质细胞功能损害。
临床表现多样。只见于成年人，多数在20~50 岁起病，特征性表现主要包括执行功能下降、记忆力下降、人格改变、运动障碍、癫痫样发作、额叶症状（如判断丧失、社会行为自制力缺乏，洞察力下降等）。
影像学表现：脑白质病变伴有脑萎缩。双侧额叶和额顶叶白质 T2/FLAIR 高信号，T1 低信号，早期多为非对称性，表现为斑片样或局限性病灶，多不强化；主要累及深部脑白质、环侧脑室区域，亦可累及胼胝体和皮质脊髓束；晚期明显累及皮质脊髓束。DWI可以升高。U-纤维、小脑损害很轻或回避。MRS提示NAA低下。可有脑室扩大和继发性脑萎缩改变，但一般没有灰质、脑干和小脑萎缩。
病理：左右对称的大脑白质弥漫变性萎缩有髓纤维脱失，U-纤维保留。轴索肿大球样变。炎症反应罕见。
预后：目前无特效治疗，以对症治疗为主。
致谢：感谢山东泰安市中心医院神经内科的徐华医生！
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