摘要
研究目的
一是研究在SNM刺激的同时，通过实时磁共振技术监测那些对SNM疗法有效的OAB患者的大脑活动变化，二是研究随着骶神经刺激强度的改变大脑相应区域的变化情况。
研究对象和方法
对SNM疗法有效的女性药物难治性OAB患者，稳定刺激至少3个月且无神经系统疾病，在进行核磁扫描前记录患者刺激参数然后关机5天洗脱，每个患者在开机刺激的同时进行了三轮实时核磁扫描，分别是刺激无感、有感、刺激过量三种状态。
根据患者脑部血氧水平的相关关系做出脑部区域活动图，关机状态下进行了5轮核磁扫描，开机状态下进行了4轮核磁扫描，每轮扫描时长42秒，组分析采用单体素P值为0.05，假阳性误差0.05，13名入选者最终6名完成了所有核磁扫描项目（患者入选流程见图1），平均年龄52岁（32岁-64岁），患者关机洗脱后排尿日记显示患者症状加重。
图1.参与本研究的临床试验患者入选流程图，13位入选女性患者，其中6名患者完整的完成了整个试验流程
总体上看，随着刺激幅度的增加，脑部相关区域的活动也会增强，但是右下额回的活动强度始终保持稳定，只有在刺激无感状态下脑桥和中脑导水管周围灰质才处于静息状态（图2），刺激有感状态下激活了脑岛活动，但是抑制了内侧和上顶叶（图3）；过量刺激状态下激活了脑部多个区域结构以及与S3骶神经相关区域（图4），所有的设备在经历fMRI扫描后阻抗均正常。
图2. 骶神经刺激患者无感时脑部区域的活动变化
（蓝色表示抑制，红色表示激活 ）
图3. 骶神经刺激患者有感时脑部区域的活动变化
（蓝色表示抑制，红色表示激活）
图4. 骶神经刺激过量时脑部区域的活动变化
（蓝色表示抑制，红色表示激活）
结论
通过fMRI扫描证实了骶神经刺激可以影响那些对刺激有效的女性OAB患者的脑部活动并且随着刺激强度的变化，脑部的活动也会跟着发生相应的变化。
讨论
本研究是第一次利用fMRI技术实时反映大脑在骶神经刺激同时的变化情况，证实了骶神经刺激可以影响中枢神经系统通路；进一步研究显示：伴随着刺激强度的不同，大脑内部各区域与刺激强度存在相关关系；目前仍然不清楚骶神经刺激后的脑部活动是如何影响尿路功能恢复正常。
关于骶神经疗法机制目前有两种理论，一种是骶神经刺激可以发出调控信号改变与下尿路功能相关的大脑排尿中枢的“set point(设置点)”，这个过程类似于恒温控制器控制温度始终保持恒温状态；在OAB患者中，大脑的设置点被错误校准从而引发疾病状态的出现。第二种理论是骶神经刺激可以产生传入信号进而覆盖或干扰了异常的OAB神经活动，这个过程类似于使用降噪耳机在嘈杂的环境中听到美妙的音乐。
图5. 骶神经刺激对尿控相关神经环路的影响示意图
通路1表示通过改变中脑导水管周围灰质（PAG）和脑桥排尿中枢（PMC）的活动可以对排尿反射进行调控，同时排尿设置点也可以反过来调控它们之间的相互作用；通路2a表示大脑“突出”意识网络的部分结构与SNM疗法相关的活动变化，意识网络由脑岛、丘脑、背侧前扣带回（dACC）、辅助运动区（SMA）组成，这种活动变化同时会间接增加交感神经的兴奋；通路2b表示“默认”网络（黑色箭头所指）组成部分与SNM刺激相关的变化情况，默认网络由内侧前额叶皮质（mPFC）、外侧前额叶（IPFC）以及下游排尿反射通路。
参考文献
GillBC, Pizarro−BerdichevskyJ, Bhattacharyya PK, Brink TS, Marks BK,
Quirouet A, Vasavada SP, Jones SE,Goldman HB, Real-Time Changes in Brain
ActivityDuringSacral Neuromodulation for Overactive Bladder, The Journal of Urology®(2017), doi: 10.1016/j.juro.2017.06.074.
文章校审：向日葵、Sophia
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