刘晓晴：精准医学时代下的化疗—新角度 新思考

　　编者按：8月5日，在广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主办的第六届中国肿瘤学临床试验发展论坛上，解放军第307医院肺部肿瘤科刘晓晴教授作报告“精准医学时代下的化疗------新角度，新思考”，现撷取报告的核心内容以飨读者。

　　肿瘤治疗经历从临床肿瘤学、病理肿瘤学、分子肿瘤学的演变。以基因组学为基础的精准医学是医疗界追求的目标，肿瘤个体化治疗必将成为未来的主流治疗策略。那么，化疗的个体化精准治疗路在何方？　

“精准”化疗先行者——生物标记物探索之路

　　在过去的10年中，诸多回顾性研究虽然证实了药物靶基因检测有助于预测化疗药物的疗效（如下图），但是大多数预测化疗效果生物标记物的随机对照研究为阴性结果。

精准医学时代——化疗之地位与作用

　　在精准医学时代，化疗依然不可或缺。化疗与其它治疗手段联合可发挥着独特作用，达到和衷共济的效果。

　　①对于没有可作用基因变异的患者，化疗是主要的治疗策略。

　　②EGFR基因突变阳性患者也不应错失化疗，OPTIMAL研究OS分析显示，TKI联合化疗组的OS比单独TKI组和单独化疗组更长。

　　③在临床应用靶向治疗时，大部分患者随着治疗时间的延长，会出现获得性耐药。目前我们对耐药机制的了解还远未完善，所以化疗是分子靶向药物耐药后的重要手段。

　　④化疗联合分子靶向治疗显著延长无进展生存。

　　⑤化疗与抗血管生成治疗联合发挥了关键作用，可达到“锦上添花”的作用。

　　⑥化疗联合EGFR 单抗治疗晚期 NSCLC荟萃分析显示，EGFR-mAbs 联合化疗 OS 显著优于单独化疗，亦显著改善 PFS/ORR/DCR。

　　⑦免疫治疗的长期生存获益仅限于小部分患者，我们需要扩大能对免疫治疗产生反应的患者人群，化疗可扩大免疫治疗的获益人群。因为化疗药物能够刺激免疫系统对抗肿瘤，诱导免疫原性肿瘤细胞死亡（ICD）；化疗还能通过ICD以外的机制调节肿瘤免疫；免疫治疗联合化疗能够扩大对免疫检查点抑制剂产生应答的患者比例。前期研究显示，化疗联合免疫治疗可进一步提高疗效，扩大获益人群，但需要更大规模与临床验证。

新技术助力化疗——破茧化蝶？

　　化疗面临的问题是靶向性差、毒性大、疗效有限。如何在杀死肿瘤细胞的同时尽可能避免对正常细胞的伤害？找到合适的治疗窗口是治疗肿瘤的关键，打开治疗窗有两种策略：靶向分子通路、靶向肿瘤。

　　抗体偶联药物（ADC）是由单克隆抗体和强效毒性药物通过生物活性连接器偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。新技术（ADC）可助力化疗药物更加有效低毒。2016 年ASCO会议共有14项 ADC的报道（13个靶点，5种药物载荷和 9个瘤种）。

(来源：《肿瘤瞭望》编辑部）