延长了3年多的寿命的PD-1免疫治疗你还需要知道这点

瘤免疫治疗是利用患者的免疫应答，通过调节免疫检查点来消除肿瘤细胞。程序性细胞死亡 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）通路是两个治疗性单克隆抗体的靶点。这两种靶向治疗药物在实体器官肿瘤和血液系统肿瘤中已被广泛应用，但是对其潜在的不良反应目前尚不清楚。

△PD-1简介

近日，加拿大多伦多大学的 Abhijat Kitchlu 教授在其文章中描述了 2 例在接受这些药物治疗期间出现肾病综合征 - 微小病变肾病（MCD）伴足突广泛融合的患者。

病例 1

患者1，43 岁男性，9 年的霍奇金氏淋巴瘤病史。接受抗 PD-1 抗体派姆单抗（pembrolizumab）治疗。他在第 2 次治疗后出现突发的水肿和急性肾损伤（AKI）。

肾活检后发现，电镜显示弥漫性足突融合。肾活检标本符合肾病综合征 - 微小病变肾病（MCD）伴轻度急性肾小管损伤。

黑色箭头表示弥漫性足突融合，白色箭头表示足细胞微绒毛化

抗 PD-1 抗体派姆单抗（pembrolizumab）治疗停止后使用激素治疗，蛋白尿和急性肾损伤有改善。

病例 2

患者2，45 岁男性，转移性骨髓瘤，对替莫唑胺和索拉菲尼治疗效果不佳，接受 CTLA-4 抗体伊匹单抗（ipilimumab）治疗。在 4 个治疗循环后（整个治疗周期 18 个月），他出现了全身性水肿和肾病综合征。

进行了肾活检，电镜显示弥漫性足突融合。与 MCD 的表现一样。

黑色箭头表示弥漫性足突融合

停止了 Ipilimumab 治疗，糖皮质激素治疗后，蛋白尿在很大程度上获得了缓解。2 年后，重新开始使用 ipilimumab 作为挽救性治疗，蛋白尿再次出现。再次停用 ipilimumab 治疗，随后蛋白尿缓解。

病例分析

这些病例表明治疗性免疫激活与肾病综合征之间的联系。多种迹象表明这两个病例与治疗有关，而不是与恶性肿瘤本身相关。鉴于肿瘤免疫治疗日益普及，监测患者肾出现的不良反应是有必要的。

但是，上述文章解读的不良反应病例只是少数。目前以PD-1、PD-L1抑制剂为代表的免疫药物在癌症研究和治疗领域大放异彩，为患者的重生带来了希望。在其最初获批的晚期黑色素瘤的治疗中效果最为惊艳，为将近一半原本预计生存时间只有几个月的患者延长了3年多的寿命。

有研究表明，PD-1类药物治疗的客观反映率为20%。对于PD-L1高表达的患者可能会达到45%，存在dMMR突变的患者约可达到40%。经典性霍奇金淋巴瘤使用免疫治疗有效率可达90%。

（图源于网络）

同时，随着肿瘤的免疫靶向治疗人群日益增多，治疗过程中会更注意监测患者的肾脏后遗症及糖皮质激素的早期干预，可对不良反应及时采取最佳的应对方式。