肝移植术后中长期管理2016年度重要进展

肝移植领域2016年度重要进展盘点

术后中长期管理2016年度重要进展

（一）病毒性肝炎的治疗  

　　在一项来自意大利的研究中，研究者对30例肝移植术后至少接受5年乙型肝炎人免疫球蛋白（HBIG）+核苷类药物（NA）治疗的患者尝试停止针对乙型病毒性肝炎（乙肝）的抗病毒治疗（先停用HBIG，6个月后停用NA），其中1例在停用HBIG期间出现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）转阳，遂重新接受标准抗病毒治疗，5例在撤药后出现HBsAg转阳，其中3例需重新口服抗病毒药物，2例为一过性HBsAg转阳。撤药后随访6年期间，93.3%的患者HBsAg为阴性，所有患者均未发现乙型肝炎病毒（HBV）DNA复制，60%的患者乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）滴度>10 IU/L。该研究提示对于病情稳定的患者，停用抗HBV药物或许是安全的，但仍需更大规模的研究证实。

　　由于新型抗丙型肝炎病毒（HCV）药物的上市，如达卡他韦（daclatasvir）、索非布韦（sofosbuvir）、西咪匹韦（simeprevir）、雷迪帕韦（ledispasvir）等，肝移植术后丙型病毒性肝炎（丙肝）复发的治疗是目前研究的热点。美国密歇根大学、路易斯维尔大学、乔治城大学及法国里昂第一大学的研究者分别以达卡他韦、西咪匹韦+索非布韦、索非布韦+雷迪帕韦、索非布韦为抗病毒治疗药物，对肝移植术后HCV患者的治疗效果进行研究，结果提示新一代的抗HCV药物对肝移植术后HCV复发患者的治疗是安全、有效的。

（二）免疫抑制剂的使用  

　　他克莫司缓释片的出现使得肝移植患者有机会减少服用免疫抑制剂的次数。法国、韩国、西班牙的多项研究均提示，每日口服1次他克莫司缓释片是安全、有效的，并不增加排斥风险，与每日口服2次常规剂型的对照组相比，肝肾功能、高血压、糖尿病等发生率差异亦无统计学意义。此外，由每日口服2次常规剂型等量转换至每日1次缓释片亦不增加不良反应、并发症等的发生风险。

　　西罗莫司一直被认为是兼具抗肿瘤效果的免疫抑制剂，近年来广泛用于肝细胞癌（肝癌）肝移植的患者。然而Yanik等的研究发现，服用西罗莫司的肝癌患者总体病死率与其他患者差异无统计学意义，服用西罗莫司的患者其肝癌复发率与肝癌相关病死率偏低，但差异无统计学差异。然而，在年龄>55岁的患者中，服用西罗莫司的患者总体病死率、肝癌复发率及肝癌相关病死率则显著低于其他患者。该研究的结果提示，西罗莫司并不能提高肝癌肝移植患者的总体存活率，但高龄患者更可能从中获益。今后的研究方向或许将指向如何筛选能够从哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂中获益的患者，如将mTOR通路上调的患者筛选出来。

原文作者：曾凯宁 冯啸 邓宜南 姜楠