肝脏移植手术的设想最早于1956年提出。1963年美国匹兹堡大学Starzl教授主持完成了人类第一例临床肝脏移植术,中国也于1977年实施首例肝移植。迄今为止,肝移植已有48年的历史,全世界完成肝移植登记例数超过20000例。肝移植已成为治疗终末期肝病的有效手段。
每位终末期肝病受者顺利接受肝移植手术后都将长期面临着排斥反应的挑战。最常见的排斥反应一般有两种:一种是急性排斥反应,另一种就是慢性排斥反应。1991年之前,各大移植中心报道慢性排斥反应的发生率明显降低。目前,许多移植中心报道慢性排斥反应的发生率为3%。虽然随着肝移植技术及免疫抑制治疗的完善,慢性排斥反应的发生率逐渐降低,可是慢性排斥反应一旦发生,会对肝脏造成缓慢伤害,肝脏功能逐渐减退,最终发展为慢性肝功能衰竭,是临床医师面临的棘手问题。
什么是肝移植术后的慢性排斥反应呢?
肝移植后的慢性排斥反应又称“胆管消失性排斥反应”,它的特点就是肝内小胆管明显减少或消失,伴排斥性肝动脉病变。其发生过程缓慢,在肝移植后数周到数年均可出现,但多发生于术后3-6个月以后。慢性排斥多见于有急性排斥反应没有完全治愈、移植早期免疫抑制不足、自身有免疫性肝病或者巨细胞病毒感染的受者。慢性排斥反应的早期临床表现无明显特异性。生化指标检查以胆汁淤积改变为特征(即谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST升高不明显,以总胆红素身高为主)。在临床上,确诊慢性排斥反应的“金标准”是肝活检病理检查。
对于慢性排斥反应有哪些治疗方案呢?
国外学者Wiesner认为,如果发生已经证实的慢性排斥反应,可采用抗T细胞球蛋白(ATG)或者OKT3单克隆抗体进行一个疗程的治疗。
上述治疗措施在慢性排斥反应早期阶段应用效果更佳,但大多发生慢性排斥反应的受者仍然可能要接受二次肝移植。
慢性排斥反应目前尚无肯定有效的治疗方案。因此,慢性排斥反应的“防”大于“治”,预防急性排斥反应发生、预防巨细胞病毒感染、进行药物浓度监测以防免疫抑制不足能降低慢性排斥反应的发生风险。此外,肝移植受者必须定期随访检查,万一发生慢性排斥反应可做到早期诊断、早期干预。
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