作者：黄建平
以下内容是根据专利、论文和临床试验等公开信息进行的推测。
恒瑞申报的口服GLP-1需要两个条件，一个是长效GLP-1激动剂，另一个是口服吸收递送技术，而恒瑞自己没有申报过GLP-1相关的发明专利，那专利从哪里来？
恒瑞的兄弟公司豪森有两个GLP-1在做临床，分别是聚乙二醇洛塞那肽和诺利糖肽。专利显示诺利糖肽为利拉鲁肽的衍生物，一天注射一次，聚乙二醇洛塞那肽为长效制剂，一周注射一次。
聚乙二醇洛塞那肽注射剂为阿斯利康艾塞那肽的衍生物的聚乙二醇化，艾塞那肽为每日注射2次，后来阿斯利康又开发了艾塞那肽微球缓释注射剂，为每周注射1次，豪森对艾塞那肽进行了改造并加上聚乙二醇，使得半衰期大幅延长。
聚乙二醇洛塞那肽注射剂已经在进行2项治疗2型糖尿病的3期临床试验，估计临床试验快做完了，那么这个药有什么特点呢？
（1）聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病，36例病人，随机双盲分成三组，每周注射一次共12周，随访4周，治疗结果显示，100μg剂量HbA1c下降了1%，200μg剂量HbA1c下降了1.3%，安慰剂组无变化。另外有论文显示，聚乙二醇洛塞那肽减重明显。
（2）同类长效GLP-1激动剂中，聚乙二醇洛塞那肽的使用剂量最低，艾塞那肽微球缓释注射剂每周一次，每次2mg，索玛鲁肽每周1次，每次0.5-1mg，度拉鲁肽每周一次，每次0.75-1.5mg，而聚乙二醇洛塞那肽每周一次，每次0.1-0.2mg，使用剂量小在开发口服制剂时可能有成本优势。
（3）恒瑞的口服GLP-1目前正在澳大利亚做1期临床，临床剂量为2mg、3.75mg、5mg，这个剂量和聚乙二醇洛塞那肽注射剂可以对上，而口服索玛鲁肽的临床剂量为3mg、7mg、14mg。
索玛鲁肽也是GLP-1的聚乙二醇化（利拉鲁肽的PEG化），但是艾塞那肽毕竟人同源性不高，聚乙二醇洛塞那肽在效果上可能比不上索玛鲁肽，如果恒瑞把诺利糖肽长效化再开发成口服制剂，有潜力和口服索玛鲁肽PK一下。
虽然如此，聚乙二醇洛塞那肽的效果和副作用可能不会输给艾塞那肽微球缓释注射剂，因为使用剂量小，开发成口服制剂后也可能有不错的性价比，特别是在减肥领域，每天打一针的利拉鲁肽的减肥适应症已被美国FDA批准，卖的火热，那么每天口服一粒的减肥和降糖双效药物，其市场空间也值得期待。
另外，诺利糖肽的专利显示，其与受体的结合活性是利拉鲁肽的近50倍，在同样剂量下的降糖效果优于利拉鲁肽，且半衰期更长，恒瑞的口服GLP-1也有可能直接采用诺利糖肽作为原料。
参考文献：
1、聚乙二醇洛塞那肽注射液联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效。
2、专利：分枝型PEG修饰的GLP-1类似物及其可药用盐。
3、专利：修饰的Exendins及其应用。
4、专利：GLP-1类似物的衍生物或其可药用盐和用途。
5、聚乙二醇洛塞那肽(pex--168)在2型糖尿病患者中的安全耐受性及药动药效学研究。
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