干燥综合征日
每年的7月23日是世界干燥日。干燥综合征源于瑞典眼科医生Henrik Sjogren医生的生日。他在1933年首次将这种口眼干燥、腮腺肿大和关节炎等症状的疾病命名为“干燥综合征”。
干燥综合征是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，患者血清中存在多种自身抗体。除泪腺、涎腺功能受损外，还可出现多脏器多系统受累。
干燥综合征可以从上到下累及各个系统。而今年干燥综合征日的主题是“重视干燥综合征的多系统受累”，所以，借此机会，本文详列干燥综合征的多系统受累情况，让大家对干燥综合征的多系统损害有个初步了解。
眼部受累[1]
免疫细胞浸润导致泪腺萎缩，分泌功能下降，泪液产生减少，眼睛觉得干涩，甚至出现磨砂感和角膜溃疡，导致失明。少数干燥综合征患者还可有视网膜形态异常、视网膜血管炎、视网膜内侧神经变性等眼部受累。
口腔受累
免疫细胞浸润局部，唾液腺功能低下，分泌减少，患者经常觉得口干，需要频繁饮水，严重者甚至吃饭时用水送服。唾液分泌减少，不能维持口腔正常菌群环境，口腔菌群失调，白色念珠菌大量繁殖，形成口腔白色念珠菌感染。此外，由于唾液对牙齿的保护减少，不少患者牙齿片状脱落，出现猖獗龋齿。
骨骼肌肉受累[2]
本病多累及外周关节，主要以掌指关节疼痛为主，少数出现非侵蚀性关节炎，令人担心的侵蚀性关节炎更为罕见。值得注意的是，ACPAs阳性的患者更容易产生关节炎和侵蚀性关节炎。
和类风湿关节炎一样，干燥综合征也可以导致骨质疏松。
干燥综合征还可以继发纤维性肌痛症，其临床表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵，并在特殊部位有压痛点。
呼吸系统受累[3]
口、鼻及上呼吸道受累：一项研究中表明，干燥综合征是慢性鼻窦炎的独立危险因素。此外，还有18.5%的患者有鼻结痂，31.8%的患者有鼻出血，⅓的患者可因干燥或食管反流出现声音嘶哑。
下呼吸道受累：干燥综合征的患者气管黏膜不能自我清洁，气道反应性增强，常出现干咳。干燥综合征可以合并滤泡性细支气管炎等中小气道疾病，预后良好。7-54%的患者可出现支气管扩张。总体来说，下呼吸道受累病症状基本为咳嗽，呼吸困难和反复感染，支气管扩张症还可见咳血。
肺间质疾病：常见的肺间质病变有非特异性间质性肺炎、淋巴细胞性间质性肺炎，寻常性间质性肺炎和机化性肺炎。患者可能有活动耐量下降，喘憋，咳嗽咳痰等表现，胸CT可见磨玻璃影、网格影，蜂窝样、囊性改变等。
此外，干燥综合征患者还可合并肺淋巴瘤、肺淀粉样变、肺动脉高压，有病例报告表明干燥综合征抗磷脂抗体阳性的患者可出现肺血管栓塞性疾病。
循环系统受累[3]
研究表明干燥综合征的患者更容易发生动脉粥样硬化。
有研究提示干燥综合征也是复发性心包炎的主要原因，33%的患者早期超声可见心包炎，少数患者超声下可见心包积液。
自身免疫性心肌炎在干燥综合征中亦有报道，与抗Ro抗体阳性相关。
在亚洲，肺动脉高压是干燥综合征的一种少见合并症，一般不用定期筛查。若出现劳力性呼吸困难、头晕、昏厥和右心衰的患者，应当排除肺动脉高压。
Ro抗体阳性的干燥综合征患者怀孕时，1-2%的可能胎儿发生自身免疫性先天性心脏传导阻滞。
此外，干燥综合征的自主神经病变也可有循环系统症状，如心悸、直立性低血压失能，和先兆晕厥发作。
消化系统受累[4]
干燥综合征可累及胃、肝和胰腺。
胃损害最常见到的是反流性食管炎、其后依次为慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎。
我国干燥综合征肝损害发生率较高，主要有肝功能异常、原发性胆汁性胆管炎。原发性胆汁性胆管炎一开始没有症状，仅有指标异常，所以，干燥综合征的患者要定期筛查相关抗体和肝功，等到出现皮肤瘙痒、黄疸、肝硬化阶段就为时已晚了。
干燥综合征胰腺损害临床少见，主要可见到胰腺占位性病变、急慢性胰腺炎及胰腺功能不全。
内分泌系统受累[6]
干燥综合征的内分泌系统受累主要见于甲状腺。国内报道干燥综合征合并甲状腺疾病的发病率较高，在32.7%~43.5%之间。常合并桥本氏甲状腺炎、Graves病、原发性甲状腺功能减退症。一般建议干燥综合征的患者定期复查甲功，监测是否已经产生了甲状腺自身抗体。
皮肤黏膜受累[7]
原发性干燥综合征的患者发生皮肤黏膜损害的比例为23.3%-35.6%，紫癜样皮疹（如图）、雷诺现象（寒冷或情绪激动时手变白、变紫再恢复原来的颜色）、口腔黏膜溃疡和不规则皮疹发生频率较高。
荨麻疹样血管炎、皮肤干燥（如鱼鳞病）、皮肤瘙痒、环形红斑、结节性红斑、扁平苔藓、扁平疣、天疱疮等少见。
肾脏系统受累[8]
原发性干燥综合征最常见的肾脏损害为肾小管间质性病变，临床中多表现为肾小管酸中毒，主要表现为离子代谢异常，需要定期复查离子情况。由于肾小管酸中毒导致钙磷代谢异常，患者也会出现肾间质钙化、肾结石、骨软化或骨质疏松等。
此外还可有尿浓缩功能障碍、肾功能不全，少数患者或以急性间质性肾炎起病。
原发性干燥综合征累及肾小球损害报道相对较少，其中膜增生性肾小球肾炎最为常见。
血液系统受累[9]
原发性干燥综合征累及血液系统，贫血的发生率大约为20%，主要为正常红细胞性贫血和溶血性贫血。约⅓的患者可出现白细胞减少，5-13%的患者出现血小板减少。所以定期复查血常规对于检测原发性干燥综合征的血液受累情况十分有益。丙种球蛋白升高在干燥综合征中常见，多为多克隆性。也可见到单克隆丙种球蛋白血症、冷球蛋白血症。如果不加以控制，晚期可出现淋巴瘤。
神经系统受累[10]
干燥综合征的神经系统受累可分为中枢性和周围性。
中枢神经系统病变主要有头痛、偏头痛，多发性硬化样紊乱（MS-like disorders），视神经脊髓炎，视神经炎，脑血管炎、癫痫发作、横贯性脊髓炎、淋巴细胞性或无菌性脑膜炎、运动障碍（帕金森综合征）、认知功能障碍，在干燥综合征合并症中较为少见。
周围神经系统病变相对常见，主要有感觉神经病、感觉运动神经病等多种神经病变，临床表现为病变神经控制的区域感觉、运动异常。
结语
干燥综合征的异质性很强，随着检验手段的进步和医学知识的完善，经过多学科持续不断地协作，才将干燥综合征这个疾病的全貌一点点拼凑完整。多系统损害当中，不少疾病甚至早于干燥综合征的诊断，或可成为干燥综合征诊断中的哨兵疾病。只有医生全面系统地了解多系统损害后，才能面对症状体征繁多的患者心有成竹，才能更全面地预防、治疗疾病，为患者争取到最良好的预后。
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