恩替卡韦转换至干扰素、IL-2和治疗性疫苗联合治疗，可望提高慢性乙肝患者的HBsAg清除率

从核苷（酸）类似物转换至干扰素（IFN）治疗，可以提高慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBsAg清除率。我国武汉华中科技大学同济医院宁琴教授团队联合国内多家医院近日完成的一项研究表明，对于应用恩替卡韦（ETV）达到病毒学抑制的患者，特别是基线时HBsAg水平较低者，联合应用IFN和其他免疫调节药物，或可提高HBsAg清除率，成功应答与外周自然杀伤（NK）细胞和调节性T细胞（Treg）的部分恢复有关。

该项研究纳入94例应用ETV治疗后获得病毒学抑制和HBeAg清除的CHB患者，按照1:1的比例，随机分组至继续接受ETV（Ⅰ组）或转换至IFN（Ⅱ组）治疗48周，或者接受IFN和治疗性疫苗治疗48周+白介素2（IL-2）治疗12周（Ⅲ组）。主要终点为48周时获得HBsAg清除，检测外周NK细胞和Tregs，作为免疫检查点的指标，对ETV治疗后获得病毒学抑制的CHB患者联合应用IL-2、治疗性疫苗及IFN等免疫调节剂是否可提高HBsAg清除率进行评估。

结果，48周时，Ⅲ组和Ⅱ组的平均HBsAg下降幅度显著高于Ⅰ组（分别为0.85 log IU/mL、0.74 log IU/mL和0.13 log IU/mL）。48周时，Ⅲ组、Ⅱ组和Ⅰ组分别有9.38%、3.03%和3.70%的患者达到HBsAg清除。在基线HBsAg水平为100-1500 IU/mL的患者中，Ⅲ组、Ⅱ组和Ⅰ组的HBsAg清除率分别为27.3%、7.1%和0%。Ⅲ组中的应答者与无应答者相比，24周至36周时的CD56brightCD16-NK细胞显著增加，12周至24周时的Tregs显著减少。

参考文献：Wu D, Wang P, Han M, et al. Sequential combination therapy with interferon, interleukin-2 and therapeutic vaccine in entecavir-suppressed chronic hepatitisB patients: the Endeavor study. Hepatol Int. 2019 Jun 6.

（来源：《国际肝病》编辑部）