1型糖尿病的典型表现是胰岛功能迅速减退,胰岛β细胞大量凋亡。因此,如何来改善保护胰岛β细胞,保留胰岛功能是1型糖尿病治疗的重要核心。但是,无论是免疫疗法还是干细胞疗法,都没有治愈1型糖尿病。为什么会出现这些情况?可能与其他因素来促进胰岛β细胞凋亡有关。最近,由美国波士顿儿童医院的医学博士 Paolo Fiorina 和米兰大学的医学博士 Francesca D'Addio 领导的研究人员确定了导致这些细胞死亡的有害细胞途径,与胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、“死亡受体”TMEM219有关,并且通过阻断该通路时,保留了β细胞,增加了胰岛素的产生,并预防或延缓了糖尿病的发作,为未来1型糖尿病的治疗开辟新的思路。
一、胰岛β细胞凋亡的新思路
研究是由美国波士顿儿童医院的医学博士 Paolo Fiorina 和米兰大学的医学博士 Francesca D'Addio 领导的联合团队完成的,他们三种不同的糖尿病小鼠模型。研究人员发现,当 IGFBP3与TMEM219结合时,β细胞会通过凋亡过程死亡。该团队还研究了不同的糖尿病患者群体,发现与非糖尿病患者相比,他们血液中循环的 IGFBP3水平升高,有患糖尿病风险的人以及糖尿病和糖尿病前期小鼠的水平也有所增加。
在小鼠实验中,研究人员使用了几种方法来阻断 IGFBP3/TMEM219通路:阻断 IGFBP3、删除 TMEM219受体基因或使用基于部分 TMEM219的重组蛋白。这些方法都保留了β细胞,增加了胰岛素的产生,并延迟或预防了糖尿病。当该团队长时间阻断该途径时,β细胞群会扩大,这说明胰岛功能有恢复可能。同样在人体细胞试验,也发现类似的效果。
二、未来展望
研究团队已经成了公司来推进研究的应用,最早可于2022年9月在欧洲开始对阻断 IGFBP3/TMEM219通路的抗体治疗进行人体试验。
三、综合治疗可能效果更好
因为1型糖尿病人存在的免疫攻击与胰岛细胞凋亡是不争的事实,如果三种疗法一起,在减少胰岛β细胞凋亡同时,减少免疫攻击,修复与增加胰岛β细胞,对于1型糖尿病治疗可能更加有益。
因此,1型糖友们不要灰心,虽然现在1型糖尿病人的机制依然不太明确,但是新的发现越来越多,未来治愈的机会也会充满光明与希望。
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