淋巴瘤自体造血干细胞移植预处理方案选择经验

编者按

一、淋巴瘤常用预处理方案

（造血干细胞移植预处理方案）

BEAM属于减低剂量预处理方案范畴。

可以看出，BEAM预处理方案相较于CBV、BuCy、TBI预处理方案，在霍奇金淋巴瘤中3年PFS及OS都显示出很好的生存效果。

美国相关研究对比了BEAM与BuCyE预处理方案发现：HL移植预处理BEAM方案更优，NHL移植预处理两种方案旗鼓相当。

EBMT对照研究显示，首次进行ASCT的NHL患者，BEAM与BEAC预处理方案效果差异不大。

澳大利亚一项前瞻性II期研究基于治疗应答进行策略调整，对iPET阳性患者采取Zevalin-BEAM预处理方案。结果显示，iPET指导下DLBCL患者生存获益。

CIBMTR研究对比BEAM与R-BEAM预处理方案发现，R-BEAM方案无额外获益。

IELSG32研究对原发中枢神经系统淋巴瘤患者行TB预处理方案。可以看到，自体移植能够改善认知功能，提升患者生活质量。

ANOCEF-GOELAMS随机研究对原发中枢神经系统淋巴瘤患者行TBC预处理方案。可以看到，自体移植患者相较于全脑放疗患者生存获益更显著，且自体移植患者的认知功能也在逐渐恢复。

CIBMTR研究对原发中枢神经系统淋巴瘤患者预处理方案进行比较，最后发现，TBC方案疗效更优。

二、新型预处理方案的探索

预处理方案的设计原则需要考虑以下3点：

①良好的抗肿瘤活性

②主要脏器剂量限制性毒性

③药物之间毒性无叠加

美国一项研究对比BEAM与BEP预处理方案，研究结果显示出，BEP预处理方案的可行性，且治疗费用相对较低。

BEAM的短板：

①BEAM方案1年TRM为4%，1年间质性肺炎为3%；

②最大的掣肘：药物可及性差——卡莫司汀。

FEAM方案的探索：

意大利一项大样本研究采用福莫司汀替代卡莫司汀，可以看出卡莫司汀此类药物的可替代性。

BeEAM方案的探索：

采用苯达莫司汀替代卡莫司汀，无论是造血重建还是生存获益，都显示出一定的可行性。

波兰一项研究对BeEAM与BEAM植入时间进行比较，发现无太大差异。

加拿大一项小样本回顾性研究分析了苯达莫司汀预处理方案，显示出一定的生存获益。

英国一项研究对147例分别行BeEAM与BEAM预处理方案的淋巴瘤患者生存获益进行比较，结果未显示出太大差异。

苯达莫司汀作为预处理方案时，需重视肾毒性。

当临床上使用以苯达莫司汀为基础的预处理方案时，需关注肾毒性3个危险因素：>55岁、Benda>160mg/m2、移植前慢性肾衰竭。

阿根廷一项研究对CBeV预处理方案进行了探索，疗效可观，但缺少肾毒性相关数据。

韩国一项研究采用白消安替代卡莫司汀预处理方案，3年PFS为55.2%、3年OS为68.2%，其中，需要关注腹泻、AST升高、皮疹等不良事件。可以看出，移植前缓解深度是影响移植总体预后因素的关键性指标。

韩国一项前瞻性II期研究采用白消安 苯达莫司汀 依托泊苷联合为基础的预处理方案（BEB预处理方案），也显示出一定的效果。

日本JCOG0908研究移植前预处理采用了LEED方案，是预处理方案中的一个创新方案。

MDACC对HL预处理方案进行了系列探索，新方案伏立诺他联合GemBuMel具有初步优势。

NKTCL的自体移植预处理方案选择BuCyE或BEAM，患者的3年PFS及OS更具优势。

三、北京大学肿瘤医院移植经验

北京大学肿瘤医院自2000年-2016年，共收治491例淋巴瘤患者，2016年3月起，对NKTCL、LBL患者行TBI方案。

北京大学肿瘤医院2008年-2017年，收治167例复治HL患者，115例进行ASCT。其中，ASCT组5年PFS为53%、5年OS为78.7%。

北京大学肿瘤医院2001年-2016年，收治79例PTCL患者。其中，病理类型：ALCL32例、NK/TCL21例、AITL14例、PTCL NOS10例、其他2例；预处理：CBV47例、BEAM20例、BEAC10例、TBI/CTX2例。对于一线移植患者，2年PFS和OS获益显著。

（北京大学肿瘤医院NK/TCL自体移植结果）

NK/TCL患者自体移植TBI与non-TBI预处理方案的选择，仍需进一步探索。

（目前正在开展的多中心研究）

总结

淋巴瘤自体造血干细胞移植预处理：

1. 要基于循证医学证据等级、患者病情、诊疗规范等进行合理选择；

2. 要兼顾药物可及性、费用效益比等因素；

3. 与新药新方法的联合值得进一步探索。