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跨越千年的对话—— 黄芪桂枝五物汤可改善奥沙利铂导致的外周神经毒性


奥沙利铂是2002年首先由美国FDA批准的化疗药物,常用于消化道肿瘤,疗效不错,但不良反应常让人难以接受,主要表现为外周神经毒性,发生率高达85-95%,临床表现为套袜样分布的感觉缺失、感觉异常、感觉迟钝和疼痛,病人常主诉手足麻木、刺痛、冰冷感,并常因神经毒性导致化疗药物减量或停药,导致癌症复发转移和病情进展。目前尚无有效干预措施

 

黄芪桂枝五物汤出自东汉末年张仲景的中医经典著作《金匮要略》,具有益气温经,和血通痹的功效,原文曰血痹,阴阳俱微,寸口关上微,尺中小紧,外证身体不仁,如风痹状,黄芪桂枝五物汤主之。该方历来用于手足麻木疼痛的治疗,近现代被成功移用于糖尿病周围神经病变的治疗,但对奥沙利铂导致的手足麻木疼痛效果如何,不得而知。

 

近日南京中医药大学的研究者发表了一项研究,回答了这个问题,并且有更深入的发现。研究者纳入了72位结肠癌患者,治疗组预防性给与黄芪桂枝五物汤,在4个周期的FOLFOX化疗后,治疗组1-2度神经毒性为25%,对照组为55.55%,两组化疗反应率相当。可见黄芪桂枝五物汤可改善奥沙利铂导致的外周神经毒性,且不会影响奥沙利铂的抗肿瘤作用

 

 

研究者成功建立了奥沙利铂神经毒性的小鼠模型,同样发现黄芪桂枝五物汤可以改善冷觉过敏、痛觉过敏,且减轻了奥沙利铂导致的神经病理损伤,真正做到了“眼见为实”

 

更神奇的是以负荷CT-26瘤株的Balb/c小鼠为研究对象,发现黄芪桂枝五物汤可以提高奥沙利铂的抗肿瘤疗效。虽然在临床试验中并未得到相同结论,但笔者认为与评价指标的选取有关,或许可以在进一步的研究中获得阳性结果。

 

那么黄芪桂枝五物汤是通过什么机制达到这样的效果的呢?由于中药的多成分多环节多靶点的作用特性,研究者选择了转录组学技术研究了神经毒性的复杂机制和黄芪桂枝五物汤的复杂调控作用,发现391个病理性异常的靶点被黄芪桂枝五物汤纠正,主要涉及下调炎症和免疫反应。可以认为这就是仲景经方的作用机制。


那么问题来了,张仲景写出这张处方的时候,距离奥沙利铂问世还有近两千年的时间,张仲景是怎么“预知”这张处方可以改善奥沙利铂的不良反应?张仲景当然是人不是神,没有预见未来的能力,但是在病因和病机之间,他抓住了病机。病因作为致病的起始因素,会引起人体的一系列改变,即所谓病机,从而导致人体表现出疾病状态。病因千变万化,比如,张仲景无论如何想不到两千年后人类会在化工厂里制造出奥沙利铂这样的致病因素。但病机是人体应对病因的反应,相对来说,病机是有限的,因此张仲景两千年前的处方可用于今天的疾病,甚至常常用于张仲景从未碰到,想都不敢想的疾病,实现跨越千年的对话。

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