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抗原(CEA)与阑尾癌的寻亲之旅

2021-10-12原创:检验医

原发性阑尾癌是一种罕见的恶性肿瘤,在胃肠道肿瘤中占比不到0.5%[1]。阑尾癌的组织生物学异质性很大,整体而言,可大致分为结肠型腺癌、粘液性腺癌、杯状细胞腺癌(GCA)和神经内分泌癌四种类型,以及有无印戒细胞。阑尾癌无特殊临床症状,多偶然发现于阑尾炎术后的病理结果中,出现腹胀、腹痛等症状时,往往是伴发了腹膜转移所致[2-3]

案例经过

患者李某,52岁男性,为我院职工,2012年08月体检中发现CEA值为5.83ng/mL,轻微高于正常上限,于当月多次来我科复查,结果在5.25-5.82ng/mL之间波动。肿瘤标志物其它项目均正常。

患者既往病史,曾患肺结核已治愈;发现高血压和糖尿病1年,目前均控制良好;无肝病、胃肠道炎症、外伤、感染及肿瘤史;肝肾功能及三大常规均正常;有20余年的吸烟史,目前1包/天。

因吸烟男性的CEA值普遍高于非吸烟者,初步考虑患者CEA轻微升高可能为吸烟所致,患者随即戒烟。因同为医务工作者,患者对CEA值升高警觉性高,每年定期来我科复查,2013年05月,CEA为5.98ng/mL;2014年多次复查,结果在7.10-9.48ng/mL之间波动;2015年01到03月,结果在10.21-13.57ng/mL之间波动。具体结果见下表:

综上所述2012-2015四年期间,患者戒烟后的CEA值不降反升,基本可排除CEA升高为吸烟所致。为明确CEA不断升高原因,患者先后进行了胃镜、肠镜及全身PET/CT检查,结果均为阴性。

2015年3月,患者再次复查肿瘤标志物12项,结果见下表:

除了CEA轻度升高外,另出现了CA199、CA242和铁蛋白的升高,再次复查肠镜,结果如下:

组织病检结果为:

诊断:阑尾癌。于2015年03月27日在全麻下行“右半结肠根治性切除术”,术后多次复查,CEA等肿瘤标志物均在正常范围内。具体结果见下图:

检验案例分析

癌胚抗原(CEA)是Gold和Freedman在1965年首次提出,由于最初仅在结肠癌症和胚胎组织中检测到该蛋白质,因此将其命名为癌胚抗原[4-5]。肝脏是CEA代谢的主要部位[6],因此,所有可能导致肝功能受损的肝脏良、恶性疾病,通过削弱肝脏对CEA的清除作用,均可能会导致CEA的升高[6-7]

除了肝脏疾病外,许多良性病变,包括胃肠道炎性病变、感染、外伤及肾功能不全等均可使血清CEA浓度适度升高[8]。所以针对轻微升高的CEA,首先要检查患者三大常规及肝肾功能,对上述良性疾病的排查,该患者三大常规及肝肾功能均正常且无相关病史,暂时排除这些疾病所致CEA升高。

2012-2015年,患者CEA呈持续上升趋势(期间CEA的轻微上下波动,考虑检验试剂批号不同所致的正常波动,总体趋势为稳定持续上升),而肿瘤标志物的其他项及三大常规与肝肾功能均正常,且患者在这期间进行了全身的PET/CT检查和多次肠镜均未见明显异常,直到出现了肿瘤标志物其他项目异常后再次肠镜发现阑尾结节,病检确定为阑尾癌。肿瘤切除后,患者CEA等肿瘤标志物恢复正常。

临床案例分析

一项对700名健康志愿者进行的研究发现,男性吸烟者的CEA中位数高于正常值,高于不吸烟者近2倍[9]。该患者有20年的吸烟史,所以不排除其CEA轻度升高可能为吸烟所致,建议其戒烟后复查,戒烟9个月后多次复查CEA值不降反升,因此该患者在暂时排除了可导致CEA轻度升高的不良因素后,CEA值呈缓慢持续上升趋势则不排除存在恶行病变的可能。

CEA升高最常见于结直肠癌,此外还被发现于结直肠癌以外的包括乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、食管癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、尿路恶性肿瘤和甲状腺髓样癌在内的其他肿瘤中[10],患者多次进行肠镜检查,结果均为阴性,于是进一步进行全身PET/CT检查,结果如上所示,未见明显恶性征象。此后每年常规复查肿瘤标志物,直到另出现了肿瘤标志物其他项目的异常,患者再次进行了肠镜及病理检查确诊。

知识拓展

在整个疾病诊断过程中CEA只是轻微升高,这可能与其病理结果为低分化腺癌相关,因为多项研究均表明低分化腺癌产生的CEA浓度要显著低于中、高分化腺癌[11-12]。其次,可能与患者目前尚无肠梗阻等任何症状有关,因为肠梗阻本身会使胃肠道恶性肿瘤患者的CEA浓度升高[13]

案例总结

CEA作为一种广谱的肿瘤标志物,虽然不是诊断某种恶性肿瘤的特异性指标,但它的稳定持续上升在恶性肿瘤尤其是腺癌的提示方面,仍具有重要的临床价值。所以对于临床出现的CEA轻度升高,在排除良性病变的情况下应予以密切的随访监测,以期能达到对肿瘤早期诊断的目的。

专家点评

这是一例比较少见的阑尾癌病历,其诊疗过程很有临床指导意义,再次印证了CEA对阑尾癌的辅助诊断作用。作者持续跟踪了患者4年(2012-2015年)的CEA浓度的变化趋势,并紧密结合患者的临床症状、相关的实验室检查,包括肝肾功能、血常规、肿瘤标志物,多次肠镜、甚至全身PET/CT检查,以求层层排除导致CEA升高的各种因素,直至多项肿瘤标志物升高,通过再次肠镜和病理检查最终确定阑尾癌。

在临床案例分析部分,作者阐述了肝功能正常与否,对CEA的在血中的浓度有直接影响,此外还提出胃肠道的炎性病变、感染、外伤、肾功能不全和吸烟可使血清CEA浓度适度升高。同时说明利用PET/CT对全身进行检查的必要性。

最后提出:对于出现的CEA轻度升高,在排除良性病变的情况外应予以密切的随访,以期能达到对肿瘤早期诊断的目的。该病例说明,在医学技术飞速发展的今天,各种高端检查林立,我们仍然不能忽视传统检查的价值,抓住蛛丝马迹,追踪观察,直至找到“元凶”。该病例逻辑思维清晰,分析环环相扣,总结比较全面。

参考文献 共13篇

[1]McCusker ME, Coté TR, Clegg LX, et al. Primary malignant neoplasms of the appendix: a population-based study from the surveillance, epidemiology and end-results program, 1973–1998. Cancer 2002;94(12):3307–3312.

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