为什么这么多医生都在偷偷地服用「二甲双胍」？

老药新用。二甲双胍除了降糖，还可以减重，防癌。

最近，经常被圈外人士打听：传说你们医生都在吃二甲双胍？

To be honest，曾几何时，身边同事正在吃这款药的还真不少。

何以致此？

用专业的话来说，二甲双胍因良好的降糖效果并可降低体重、具备良好安全性以及心血管保护相关的证据，且有多种降糖外的作用，已被多个指南推荐为 2 型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物。

明星”降糖药

近年来，关于二甲双胍临床应用的证据日益丰富，基于此，《二甲双胍临床应用专家共识（2023 年版）》（后文简称为《共识（2023 年版）》）在 2018 版的基础上进行了更新。

二甲双胍具有良好的降糖疗效，同时其安全性和耐受性良好，在掌握好禁忌症的前提下，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险，故《共识（2023 年版）》推荐二甲双胍作为控制高血糖的基础治疗药物。

譬如，二甲双胍不经过肝脏代谢，几乎不增加肝功能损害风险。

其次，二甲双胍对心血管具有明确的保护作用，具体的保护作用机制包括改善血糖、减轻体重、调节肠道菌群、调节凝血功能、减少炎症和氧化应激、改善血管内皮功能以及其他代谢指标等。对于2 型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因素、心力衰竭、慢性肾脏病时，二甲双胍与具有心血管或肾脏获益证据的 GLP-1RA 或 SGLT2i 联合治疗，有助于血糖控制达标和降低心血管疾病发生的风险。二甲双胍还可以通过改善脂肪的合成与代谢，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，而保持或轻度增加高密度脂蛋白胆固醇水平。

不仅如此，现有研究证据表明，对于感染新型冠状病毒的糖尿病患者，服用二甲双胍具有潜在的获益，包括降低重症和死亡风险等。

最大的副作用竟然是“减重+防癌”

《共识（2023 年版）》明确指出，二甲双胍具有轻度减轻体重的作用。研究发现我国新诊断 2 型糖尿病患者经二甲双胍单药治疗 16 周，体重正常、超重及肥胖患者的体重分别下降 1.47、2.81 及 2.92 kg。

不仅如此，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生风险降低相关。

早在2005 年，一份临床报告表明，二甲双胍的使用与 2 型糖尿病患者患癌症的风险降低有关，至此这种安全且廉价的药物因其抗肿瘤活性而受到关注。从那时起，观察性临床研究、荟萃分析和一些临床试验将二甲双胍与改善癌症结果、降低癌症死亡率和降低不同类型癌症的发病率联系起来。

抗癌治疗的关键是杀死恶性细胞的同时将其对正常组织的副作用降到最低，而二甲双胍可以保护正常细胞免受致癌物质的基因毒性作用，同时诱导癌前细胞和癌细胞中的死亡信号通路，同时二甲双胍还能减弱肿瘤生长并使癌细胞对各种类型的抗癌药物（如放疗和化疗）更加敏感。所以二甲双胍是具有低成本、低副作用和高积极效果的广谱抗肿瘤的药物。

今年6月，比利时鲁汶大学研究团队在著名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表研究论文“Metformin improves cancer immunotherapy by directly rescuing tumor-infiltrating CD8 T lymphocytes from hypoxia-induced immunosuppression”。研究发现，二甲双胍可以通过减少活性氧产生的方式，将CD8阳性T细胞从缺氧引起的细胞凋亡和免疫抑制中解救出来，增强T细胞的增殖和细胞因子的产生，抑制PD-1和LAG-3表达的上调。重要的是，二甲双胍能在不同的肿瘤模型中增强肿瘤对免疫疗法的反应。

同时，由于肿瘤细胞对多种化疗药物会产生多重耐药，二甲双胍可以降低或逆转肿瘤的多药耐药。研究发现，二甲双胍还可以使对标准化疗药物耐药的肿瘤细胞重新敏感，在乳腺癌研究中发现二甲双胍通过AMPK/mTOR信号转导通路改变多药耐药特征，使乳腺癌细胞对5-氟尿嘧啶、阿霉素和紫杉醇重新敏感。二甲双胍还能提高癌细胞对放疗的敏感性。研究表明，食管鳞癌患者接受放疗和二甲双胍治疗后，预后有所改善。

二甲双胍在哪些情况下禁用？

二甲双胍的禁忌症包括：

（1）严重的肾功能不全；

（2）可能影响肾功能的急性病情，如脱水、严重感染、休克等；

（3）可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；

（4）严重感染和外伤、外科大手术，临床有低血压和缺氧等；

（5）对该药中任何成分过敏者；

（6）任何急性代谢性酸中毒，包括酮症酸中毒、乳酸酸中毒；

（7）肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

（8）维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者。