目的：观察益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化患者临床疗效。方 法：选择动脉粥样硬化患者 １２２例，根据随机数字表法分组，６１例为基础治疗组，给予常规西医治疗；６１例患者为中医方剂治疗组，在基础治疗同时给予益气活血清热解毒方治疗。检测两组患者治疗前后一氧化氮（ＮＯ）、可溶性细胞间黏附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、血管性血友病因子（ｖＷＦ）、氧化低密度脂蛋白 （ｏｘ－ＬＤＬ）、白细胞介素－３７（ＩＬ－３７）、二肽基肽酶４（ＤＰＰ４）、脂蛋白相关磷脂酶 Ａ２（Ｌｐ－ＰＬＡ２）水平，检测患者血浆黏度、纤维蛋白原、细胞沉降率，检测颈动脉收缩期峰值流速（ＰＳＶ）、血管搏动指数（ＰＩ）、血管阻力指数（ＲＩ）、舒张末期流速（ＥＤＶ），观察患者中医证候评分，比 较两组临床疗效。
结果：中医方剂治疗组患者ｏｘ－ＬＤＬ、ＤＰＰ４、Ｌｐ－ＰＬＡ２水平较基础治疗组明显低（Ｐ＜０．０５），中医方剂治疗组ＩＬ－３７水平较基础治疗组明显高（Ｐ＜０．０５）。中医方剂 治 疗 组 患 者ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｖＷＦ含 量 较 基 础 治疗组低，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。中医方剂 治 疗 组 患 者 ＮＯ 含量较基础治疗组明显升高（Ｐ＜０．０５），血 浆黏度、纤维蛋白原、细胞沉降率及患者 ＰＩ、ＲＩ较基础治疗组明显低（Ｐ＜０．０５），两组 ＰＳＶ、ＥＤＶ 比 较，中 医 方 剂 治 疗组明显高于基础治疗组（Ｐ＜０．０５）。
患者尿黄赤、发热、口臭、便秘、口干、口苦评分比较，中医方剂治疗组较西医 治疗 组 明 显 降 低，差异具有统计学意义 （Ｐ ＜０．０５）。中医方剂治疗组总有效率 （９８．３６％）明显高于基础治疗组（８５．２５％），差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化患者，可抑制机体炎症，减少血管内皮功能损伤，保护血管内膜，改善患者血液流变学及血流动力学指标，提升患者临床疗效。
动脉粥样硬化指动脉内膜有胶原纤维增多、平滑肌细胞增生和血液成分的沉积，产生血管壁硬化及粥糜样含脂坏死病灶［１－２］。动脉粥样硬化可致机体产生心脑血管疾病，其病理基础为脂质代谢障碍，受累动脉病变从内膜开始，产生复合糖类和脂质积聚，形成出血及血栓，诱发钙质沉着及纤维组织增生，逐渐促进动脉中层蜕变和钙化，导致动脉管腔狭窄和动脉壁增厚变硬。
近年来，随着人们生活及作息习惯发生改变，加上老年化趋势，以动脉粥样硬化为基础的心脑血管疾病发病率呈上升趋势，其诱发的心脑血管病为全球首位死因［３－４］。动脉粥样硬化在 中 医 学 中 属“血 瘀”“脉 痹”等范畴，基本病机为气血瘀滞、热毒郁结，治疗需活血化瘀、补气、清热解毒。益气活血清热解毒方由防己黄芪汤和生脉饮化裁而来，具有益气活血化瘀、通经、清热解毒的功效。本研究旨在观察益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化的临床效果，报告如下。
１．１ 一般资料 选择于河南省 中 医 院 治 疗 的 动 脉 粥样硬 化 患 者１２２例，病 例 入 组 时 间 为２０２１年１月 至２０２２年６月，根据随机数字表法分组。
基础治疗组６１例，女２２例，男３９例；平均年龄（６０．５１±３．２９）岁；平均斑块数（２．７８±０．５２）个；斑块类型：软斑２８例，混合斑３３例，平 均 体 重 指 数（ＢＭＩ）（２２．７８±１．５１）ｋｇ／ｍ２；饮酒２４例，吸烟１５例，高血压病史２０例，高血脂１８例，糖尿病８例。中 医 方 剂 治 疗 组６１例，女２３例，男３８例；平均 年 龄 （６０．３２±３．０５）岁；平 均 斑 块 数 （２．７２±０．５５）个；斑 块 类 型：软 斑 ２７ 例，混 合 斑 ３４ 例；平 均ＢＭＩ（２２．６９±１．６３）ｋｇ／ｍ２；饮酒２５例，吸 烟１６例，高血压病史２１例，高血脂１８例，糖尿病７例。两组一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
本 次 研 究 经 本 院 伦 理 委 员 会 审 批 通 过，伦 理 审 批 号（０１２２ＳＤ１６）。病例纳入标准：符合动脉粥样硬化［５］诊断标准；并分型为热毒血瘀型［６］；年龄４０～８５岁；依从性良好者；１个月内未给予相关治疗者；患者及家属签署同意书；未参与其他临床试验者。排除标准：对本次药物过敏者；伴随造血系统、循环系统疾病、严重肝脏、肾脏、心脏疾病者；妊娠期或哺乳期妇女；合并传染病、恶性肿瘤 者；依 从 性 差 者；１ 个 月 内 有 活 动 性 出 血 病史；动脉内斑块产生严重血流阻塞者；精神障碍者。
１．２．１ 基础 治 疗 组：给 予 患 者 西 医 规 范 治 疗，常 规 控制患者血压、血脂及血糖，低盐低脂饮食，服用阿托伐他汀（国药准字 Ｈ１９９９０２５８），每日１次，每次２０ｇ；阿司匹 林 片 （国 药 准 字 Ｈ２０１７３２０９），每 日 １ 次，每 次５０ｍｇ，连续治疗１２周。
１．２．２ 中医方剂治疗组：在基础治疗组治疗同时给予益气活血清热解毒方治疗，方药组成：川芎、瓜蒌、黄芪各２０ｇ，漏芦、太子参、丹参各１５ｇ，赤芍１２ｇ，桃仁、红花各１０ｇ，黄连６ｇ，炙甘草９ｇ，每日１剂，药物由本院中药制剂室统一煎制，煎制２００ｍｌ，分早晚２次口服，连续治疗１２周。
１．３．１ 炎症指标检测：治疗前、后取空腹静脉血５ｍｌ，检测 氧 化 低 密 度 脂 蛋 白 （ｏｘ－ＬＤＬ）、白 细 胞 介 素－３７（ＩＬ－３７）、二肽基肽酶４（ＤＰＰ４）、脂蛋白相关磷脂酶 Ａ２（Ｌｐ－ＰＬＡ２）水平；检 测 血 管 内 皮 功 能 指 标：一 氧 化 氮（ＮＯ）、可溶 性 细 胞 间 黏 附 分 子－１（ｓＩＣＡＭ－１）、血 管 内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、血管性血友病因子（ｖＷＦ）水平，检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒产自上海泽叶生物科技有限公司。
１．３．２ 血液流变学指标：治疗前、后通过 ＬＢＹ－Ｎ６Ｇ 血液流变检测仪检测患者血浆黏度、纤维蛋白原、细胞沉降率，仪器产自北京普利生仪器公司。
１．３．３ 血流动力学指标：治疗前、后通过 ＵＰ－６０勒彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉收缩期峰值流速（ＰＳＶ）、血管搏 动 指 数（ＰＩ）、血 管 阻 力 指 数（ＲＩ）、舒 张 末 期 流 速（ＥＤＶ），仪器产自江苏雷森生物科技有限公司。
１．３．４ 中医 症 候 评 分：参 照《中 药 新 药 临 床 研 究 指 导原则》［７］，给予患者热毒血瘀证中尿黄赤、发热、口臭、便秘、口干、口苦评分，无症状记为０分，轻度症状记为２分，中度症状记为４分，重度症状记为６分。症状越重，分数越高。
１．４ 疗效标准 显效：患 者 临 床 症 状 明 显 改 善，证 候评分减少７５％以上；好转：患者临床症状改善，证候评分减少３０％～７５％；无 效：未达到上述标准。总 有 效率＝（显效＋好转）例数／总病例数×１００％［６］。
１．５ 统计学方法 采用 ＳＰＳＳ２３．０统计学 软 件 进 行分析。计数资料以［例（％）］表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，采用ｔ检验；Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。
２．１ 两 组 治 疗 前 后 ｏｘ－ＬＤＬ、ＩＬ－３７、ＤＰＰ４、Ｌｐ－ＰＬＡ２水平 比 较 见 表 １。 治 疗 前，两 组 ｏｘ－ＬＤＬ、ＩＬ－３７、ＤＰＰ４、Ｌｐ－ＰＬＡ２ 水 平 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ ＞０．０５）；治疗后，两组患者ｏｘ－ＬＤＬ、ＤＰＰ４、Ｌｐ－ＰＬＡ２水平较治疗前明 显 下 降（Ｐ＜０．０５），中 医 方 剂 治 疗 组 患者ｏｘ－ＬＤＬ、ＤＰＰ４、Ｌｐ－ＰＬＡ２水 平 较 基 础 治 疗 组 明 显低（Ｐ ＜０．０５），两 组 患 者 ＩＬ－３７ 水 平 较 治 疗 前 升 高（Ｐ＜０．０５），中医方剂治疗组ＩＬ－３７水平较基础治疗组增高，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
２．２ 两组治疗前后 ＮＯ、ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｖＷＦ水平比较 见 表 ２。 治 疗 前，两 组 患 者 ＮＯ、ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｖＷＦ水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗后，两组患者ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｖＷＦ含量较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５），中医方剂治疗组患者ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｖＷＦ含量较基础治疗组明显低（Ｐ＜０．０５），两组患者 ＮＯ含量较治疗前明显增加（Ｐ＜０．０５），中医方剂治疗组患者 ＮＯ含量较基础治疗组升高（Ｐ＜０．０５）。
２．４ 两组患者治 疗 前 后 ＰＳＶ、ＰＩ、ＲＩ、ＥＤＶ 水 平 比 较见表４。治疗前，两组患 者 ＰＳＶ、ＰＩ、ＲＩ、ＥＤＶ 比 较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治 疗 后，两 组 患 者 ＰＩ、ＲＩ较治疗前明显下降（Ｐ＜０．０５），中医方剂治疗组患者 ＰＩ、ＲＩ较基础 治 疗 组 明 显 低（Ｐ＜０．０５），两 组 患 者ＰＳＶ、ＥＤＶ 较治疗前升高（Ｐ＜０．０５），中医方剂治疗组ＰＳＶ、ＥＤＶ 较基础治疗组高（Ｐ＜０．０５）。
２．５ 两组患者治疗前后症候评分比较 见表５。治疗前，两组患者尿黄赤、发热、口臭、便秘、口干、口苦评分比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗后，两组患者尿黄赤、发热、口臭、便秘、口干、口苦评分较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５），中 医 方 剂 治 疗 组 评 分 较 基 础 治 疗组明显降低（Ｐ＜０．０５）。
２．６ 两组患者临床疗效比较 见表６。中医方剂治疗组总有效率（９８．３６％）高 于 基 础 治 疗 组（８５．２５％），差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
动脉粥样硬化属于血管疾病，病理基础为脂质代谢障碍，受累动脉病变从内膜开始，产生复合糖类和脂质积聚，形成出血及血栓，诱发钙质沉着及纤维组织增生，逐渐促进动脉中层蜕变和钙化，导致动脉管腔狭窄和动脉壁增厚变硬［７－８］。血压增高、高胆 固 醇 血 症、吸烟、糖尿病等均是动脉粥样硬化产生的高危因素［９－１０］。
随着机体衰老，长期高血压、慢性炎症等血管刺激可导致血管壁弹力纤维和板层丢失，降解弹力纤维及胶原纤维，致使患者动脉壁逐渐失去弹性，增加血管脆性，易导致血管壁增厚和断裂，损伤血管内皮功能，逐渐产生动脉血管壁病变［１１－１３］。动脉粥样硬化在中医中属“血瘀”“脉痹”等范畴，主要病机为气滞血瘀、内生毒邪，多由患者先天禀赋不足，加上饮食不节、过食肥甘、劳累及思虑过度等因素，损伤脾胃，或毒邪侵犯机体，致使津液不能正常代谢和输布，体 内 产 生 痰 滞，毒 邪 熏 蒸、煎 熬 血 液，血 凝 成瘀［１４－１５］。
益气活血清热解毒方中川芎行气、活血化瘀，黄芪补气、益卫固表，为君药；瓜蒌清热化痰、利气，漏芦清热解毒、通经，为臣药；太子参益气活血，黄连清热泻火、解毒，赤芍清热、活血化瘀，丹参活血化瘀，桃仁、红花活血化瘀、通经，为佐药；炙甘草益气复脉、调和诸药，为使药。诸药合用，共达益气活血化瘀、通经、清热解毒之功。研究表示，黄芪中含有黄酮类、黄芪甲苷、多糖等有效成分，可调节患者血压，抑制机体炎症，改善患者血管损伤，常用于防治心脑血管疾病［１６－１７］。
川芎中含有挥发油、生物碱、多糖等有效成分，可抑制机体炎症，抗血栓形成及阻塞性疾病，促进血管扩张［１８］。Ｌｐ－ＰＬＡ２由 Ｔ 淋巴细胞、单核细胞、肥大细胞、巨噬细胞产生，是磷脂酶 Ａ２超家族成员，可与低密度脂蛋 白 结 合，调 节 脂 质 代 谢，促 进 血 管 产 生 炎 症［１９］。ＤＰＰ４在动脉粥样硬化炎症患者中呈高表达［２０］。动脉粥样硬化患者早期炎症因子可损伤血管内皮，促进低密度脂蛋白浸润，产生 ｏｘ－ＬＤＬ［２１］；ＩＬ－３７具有广泛的抗炎作用，可抑制机体产生促炎性细胞因子，减少机体损伤［２２］。本次研究结果表明，中医方剂治疗组患者ｏｘ－ＬＤＬ、ＤＰＰ４、Ｌｐ－ＰＬＡ２ 较 基 础 治 疗 组 低，ＩＬ－３７ 水平较基础治疗组高，说明益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化患者，可抑制机体炎症。
ＮＯ 可舒张血管平滑肌，是反映血管内皮功能的因子，可减少血小板黏附于血管，抑 制 炎 症 因 子［２３］。ｖＷＦ 由 血 管 内 皮 细 胞合成，具有很强的黏 附功能，反 映 血 管 内 皮 功 能 损伤［２４］。ｓＩＣＡＭ－１是一种黏附分子，可促进局部炎症细胞浸润，进而降低患者斑块稳定性，反映了内皮功能损伤情况。ＶＥＧＦ 可促进血管内皮细胞增殖，加速斑块内产生新生血管，致使斑块不稳定［２５］。
中医方剂治疗组患者ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｖＷＦ含量较基础治疗组低，ＮＯ 含量较基础 治 疗 组 高，说明益气活血清热解毒 方治疗动脉粥样硬化患者，可减少血管内皮功能损伤，保护血管内膜。中医方剂治疗组血浆黏度、纤维蛋白原、细胞沉降率、ＰＩ、ＲＩ较基础治疗组明显 低，ＰＳＶ、ＥＤＶ较基础治疗组高，说明益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化，可改善患者血液流变学及血流动力学指标。患者尿黄赤、发热、口臭、便秘、口干、口苦评分较西医治疗组明显降低，总有效率高于基础治疗组，说明益气活血清热解毒方可减少中医症候评分，提升患者临床疗效。
综上所述，益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化患者，可抑制机体炎症，减少血管内皮功能损伤，保护血管内膜，改善患者血液流变学及血流动力学指标，提升临床疗效。
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