肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是静息状 态下平均肺动脉压≥25 mmHg 的慢性心肺系统疾病,分为原发性和继发性,常累及肺循环系统,引起右心功能衰竭,导致死亡。全球约有1%的人口受PH 影响,65 岁以上人群发病率可达5%~10%。由于老年人机体功能出现退行性衰变,老年PH 的病情更严重和更复杂,预后更差。该病病因复杂,机制尚不明确。目前临床上治疗药物有限,而且治疗效果差、不良反应多。鉴于PH 现代医学治疗的局限性,中医中药抗PH 的研究逐渐深入,由原初的针对中药提取物、中成药和中药注射液逐渐转变为中药复方或结合其它疗法的研究;观察指标也由单纯应用客观指标如血气分析、血粘度、血管内皮相关因子和炎症因子等指标转变为参入有效率和中医证候积分等注重患者生存质量的量化指标。本文归纳并分析了近几年来中医药防治PH 的现状,对防治PH 尤其是老年PH 具有重要的理论意义与和应用前景。
一、中医对肺动脉高压的病机认识
PH 是现代医学的疾病名称,临床症状为胸闷,唇甲青紫,气短喘促,动则喘甚,面青肢冷,下肢浮肿,小便短少,舌质紫暗或舌有瘀斑,脉沉弱或细涩等,相当于中医之“喘证”、“咳嗽”、“肺胀”、“痰饮”和“胸痹”等病证。因古时没有PH 这一病名,现代中医名家结合传统疾病病机以及各自临床经验对该病进行了阐述。如有报道PH病病机关键为宗气不足为本,痰瘀阻滞为标。临证治病求本,补益宗气,宣肃肺气,兼顾化痰,活血化瘀,贯穿始终。徐浩等根据PH 临床表现认为与张锡纯记载的“大气下陷证”之“胸中气短”、“有似乎喘”、“紫绀”和“昏厥”等颇为相似,提出其基本病机为大气下陷,随病程进展可兼夹瘀血、水饮、阳虚和阴虚等证候,治以益气升清和活血化瘀为主,方用升陷汤加味,瘀血重者酌加活血化瘀药;脾阳不足,湿邪内生者加党参、白术和茯苓等;水肿者加益母草、桑白皮,或合防己茯苓汤和五皮饮;阴液受损者合生脉饮。王国斌等认为PH 病机为心气亏虚、气血不畅和心脉瘀阻,与心、血和脉相互作用相关。治则为补心血、益血气和通血脉。以桃红四物汤打底,重用桃仁、红花,配伍川牛膝、鸡血藤和丹参等治疗PH 疗效颇佳。曹斌等认为PH 的病机为气虚血瘀和大气下陷,治当活血化瘀和升阳举陷,自拟益肺灵汤为补气活血基本方以治疗PH,临床疗效显著。
有文献对PH 相关信息进行采集整理,总共有12 种证型。频数较高的有5 个证型,分别是肺肾气虚证(24.74%)。痰瘀阻肺证 (23.71%)、痰浊阻肺证 (9.28%)、阳虚水泛证(8.25%) 和瘀阻肺络证 (7.22%)。12 组证型统计显示肺肾气虚证和痰瘀阻肺证为高频证型。
由此可见,众多医家阐述PH 病机关键为正虚为本,邪实为标,病本为气虚(宗气不足、大气下陷、心气亏损和肺肾气虚),病标为痰浊和瘀血内阻。随病情进展可表现为阳气不足,阴液亏损或阴阳两虚之证。治疗原则为补气活血,化痰利水。
二、 中药复方临床观察
从病证结合论治现代医学疾病是近年来中医标准化、规范化研究的一种方法。将PH 这一疾病与中医证型相结合,运用相对应的方剂进行干预,或以西药对照,观察主、客观指标的变化,从而判定研究方法、证型和方药的有效性或可行性和可推广性。以下从病证结合角度阐述PH 病机特点进行如下总结。
2.1 从痰瘀论治 较多临床研究从痰瘀阻肺证型论治,如尹婷婷等对益气化痰祛瘀方芪白平肺胶囊防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺血管收缩的疗效进行观察,结果提示该药可以防治COPD,从而防治PH,且早期预防效果更佳。星海霞等认为低氧性PH 的特点是肺脾肾亏虚,致痰浊和水湿内停,复感外邪,发为咳喘。治当宣肺透邪和降气化痰。运用泻肺化瘀法治疗痰瘀阻肺型高原性PH,结果提示该药可提高体内PaO2水平,并可降低IMD、ADM、ET-1、CRP、IL-6、TNFa、5-HT 及AT-II 等因子在PH 患者的表达,具有较好的治疗效果。刘江等运用活血定喘汤干预COPD 伴PH 患者,观察对其血液流变学的影响和疗效,结果提示该药可有效降低COPD 伴PH 患者的证候积分及平均肺动脉压,可明显的调整血液流变学的异常,并明显减轻COPD 患者的血液黏滞,从而显示疗效。验证了祛痰平喘和活血化瘀法对痰瘀阻肺型COPD 伴PH 的有效性。
2.2 从瘀血论治 对PH 患者进行的几项病理学研究显示,多数PH 患者存在血栓性病变。中医的瘀血与现代医学高凝状态相近,抗凝治疗是预防PH 恶化的重要措施。既往对活血化瘀中药注射液研究较多,如灯盏花素注射液、丹红注射液、川芎嗪注射液、丹参注射液、银杏达莫注射液、注射用血栓通和川芎嗪注射液等,能够一定程度的降低血黏度,改善微循环,进而减轻患者症状,降低肺动脉压力,改善患者全身瘀滞状况。近年来将研究重点转向中药复方,更符合中医特点之整体观、辨证论治与衡动观,同时符合PH 的复杂病机。王培东认为COPD 急性加重期合并PH 主要病机为气滞血瘀,活血化瘀法当是治疗关键,运用血府逐瘀汤治以调畅气血。结果显示血府逐瘀汤联合西药治疗患者中医证候评分明显低于单纯西药治疗,较后者的抗生素使用时间、机械通气时间和感染控制时间亦明显缩短。 作者认为血府逐瘀汤可能具有调节炎症反应和降低高血凝状态的作用。范春香等认为COPD 急性加重期合并PH 患者,“瘀”之病机更为显著,在川芎平喘合剂基础上加重活血化瘀药物,观察其联合西药干预COPD 急性加重期合并PH,结果显示可明显降低该患病人群的中医证候积分,降低肺动脉压,机理可能与改善血管活性物质(VEGF、ET-1 和NO) 水平有关。沈斌等观察疏血通对COPD 患者急性加重期PH 的临床疗效,结果显示该药可明显改善临床症状,降低PH 与血液黏度,改善COPD 患者的预后。作者认为疏血通主要包含水蛭与地龙两种成分,其中水蛭含有水蛭素,可降低血液黏度,抑制血液凝固,具活血化瘀,畅通经络之功;而地龙含蚓激素样物质,可降低纤维蛋白原,抑制血小板聚集,具清热通络之功,两药合用可发挥活血化瘀和宣肺祛痰之效。
2.3 从瘀毒论治 有研究从COPD 合并PH 的现代病理生理角度进行分析,追溯“毒瘀”源流及研究现状,认为毒瘀理论与COPD 合并PH 具较强的相关性,毒邪和血瘀两者互为因果,相互交阻,最终导致COPD 合并PH,故解毒祛瘀乃该病的重要治则。何小泉等观察血液透析(MHD)并发PH 的中医证候的分布规律及相关性。研究认为MHD 合并PH 患者证候是以气阳虚衰夹血瘀证最为常见,可用脾肾衰败致浊毒瘀邪壅塞三焦来概括,治疗当以益气扶正、活血化瘀为要,更为符合中医“邪之所凑,其气必虚”理论与“治病求本”原则。
2.4 补虚兼治痰瘀 有研究者更加注重本虚标实这一病机,临床研究纳入病例之证型非单一痰瘀阻肺型,还包括肺气虚损、脾肺气虚和肺肾气虚等证型。如芪白平肺胶囊既可化痰散瘀,又可温阳益气,研究者将其联合辛伐他汀可显著改善COPD 合并PH 患者肺功能,降低炎症因子水平。陈晨等观察三桑活血汤联合西医常规疗法对肺肾两虚型COPD 稳定期患者PH 的影响,可降低肺动脉压,改善通气功能及全身炎症状况,提高运动耐力。作者认为病情发展至PH 阶段,其病机多为肺肾两虚和痰壅血瘀。该方可补肾益气和泻肺祛痰,既可扶正又可祛邪。杨丽丽等认为低氧性PH,多属阳虚水泛证,当以温阳利水为治,运用经方苓桂术甘汤观察低氧性PH 的临床疗效,结果显示该方可以增加患者的血氧容量,降低PaCO2,改善低氧状态,增加心脏每搏输出量,提高LVEF,降低肺动脉压,缓解患者PH 状况。作者认为苓桂术甘汤符合从中医辨证角度治疗PH的要求。
三、中药复方结合其它中医疗法
区淑娟等运用理肺汤联合穴位埋线对COPD 合并PH 稳定期进行治疗,可有效降低PASP,改善患者的临床症状,延缓病情进展。该方可补肺脾肾,化痰祛瘀,强调稳定期治以扶正固本为主,祛邪为辅。结合穴位埋线以固本培元、益气补肾以增强稳定期扶正之效。周翠华等运用补肺活血胶囊配合艾灸观察对慢阻肺并PH患者血液流变学的影响。结果提示该方法可有效降低COPD 稳定期患者的血粘度,改善缺氧及临床证候,提高患者生存质量。认为病机为(肺脾肾)气虚兼血瘀,以虚为主的虚实夹杂证。根据缓则治其本的原则,治以补肺脾肾固本为主,佐以活血化瘀。采用艾绒配合灸法以达温通经络,调达气血则诸病自消之目的。刘姿瑶等报道益气活血祛痰法联合护理干预对老年左心相关性PH 患者的6 min 步行实验(6 MWT)距离和肺动脉收缩压(sPAP)的影响。益气活血祛痰方组成为苓桂术甘汤、人参汤和瓜蒌薤白半夏汤加减。服药的同时予以中医情志护理。结果显示该方案既可改善临床症状,提高运动耐量,降低sPAP,并可有效地改善患者的心肺功能。
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