流产的遗传病因学分析与咨询（王若光20230729大连）

大连美琳大妇儿医院领导及上午会议讲课专家合影。

大连美琳达妇儿医院赵继开院长，王桂芹主任，吴隆琦主任，杨会文总监，王若光教授，荣幸与解放军总医院第六医学中心王蔼明教授合影。

来自全国各地的知名保胎领域专家与解放军总医院第六医学中心王蔼明教授合影

王桂芹主任是高年资全国知名妇产科与流产诊疗的专家。

数年前，王若光教授在大连美琳达医院王桂芹主任组织的会诊活动中，因三次试管婴儿失败数年不孕的会诊家庭顺利自然受孕1胎和2胎，和谐幸福的家庭，赶来会议酒店，在会前对王桂芹主任，王若光教授表示致谢。王桂芹主任在临床工作中助孕、保胎成功率高，专业水平和能力出众，获得了来自全国各地病友的广泛信任和赞誉，来自全国各地的助孕和保胎病人纷至沓来，获得了优质的医疗专业帮助和圆满结果。

目前随着科技的进展，越来越多的证据可知，胚胎质量相关的遗传学（染色体或基因组变异）因素已经成为胎停，流产，复发流产的主要原因。本次会议中，王若光课程为：流产的遗传病因学分析与咨询。

流产物绒毛CNV检查异常临床十分常见，对每一种异常结果的正确解读和遗传咨询都十分重要。流产物绒毛CNV检查中三体，二倍体或三倍体或多倍体，或性染色体异常最常见如45XO等，或片段缺失，重复，或嵌合，或其他结构变异等，只有具备相关分子生物学和医学遗传学知识体系时，才能针对这相关异常进行分析和解读，并给予专家遗传咨询。这样才能真正帮助解决胎停和流产问题，完成健康生育的目的。

缺失遗传学相关咨询和专业解读与指导时，则无法圆满应对流产和胎停或复发性流产的诊疗。因为已知的遗传学因素占全部流产病例的比例由已知和临床的数据可知，约占75%以上（已知的CNV异常占60%左右，单基因所致妊娠失败已知约占15%左右）。

2023年近期发布英国皇家妇产科学院（RCOG）发布的《复发流产指南》，详细解释了复发流产的病因及诊疗认知现状。虽然称不上完美（仍然有一些专业瘕疵），但体现了目前欧美先进与学术进步国家对复发流产的诊疗水平，远比国内更加先进，明确和严谨规范。

在该指南5.3.3部分，列举了胎儿染色体异常与妊娠失败的证据。

从原文的措词中可以看出，对于妊娠失败，胎儿染色体因素的常见性，之所以题目用Fetal，则是突出了妊娠失败的主因是胚胎或胎儿染色体异常及该因素的常见性，在出生缺陷与产前诊断中，胚胎或胎儿染色体异常也是主要内容之一。染色体因素导致妊娠失败发生的时间更早，这包含了所有妊娠失败越早越与染色体异常相关。

然而在其后文中：Chromosome anomalies of the pregnancy are the commonest cause of both sporadic miscarriage and recurrent miscarriage.（妊娠染色体异常是偶发流产和复发流产最常见的病因....），并没有使用临床医生常说的：胚胎染色体异常说法，语言的精准性提示了严谨性和专业的细节性，流产物检测是绒毛组织，而其基因组并不完全与胚胎或胎儿本身相同，这在遗传学知识中已普遍早已认知。正是基于严谨和清晰而没有如国内医生一样称为：胚胎染色体或胚染。但绒毛CNV异常（染色体组和基因组异常）可以确认妊娠失败即难以生命维持的原因。

在遗传学相关翻译中，包含了分子生物学和遗传学相关知识体系的复杂性，因此，如果不理解或不具备相关遗传学知识时，无论在面对胎停，流产或复发流产的具体病例，或流产物绒毛遗传学检测的结果，其解读分析和咨询均体现严谨系统的专业性。细节显示专业性的高要求。

然而，我们看到国内专家编写的专家共识或其他文件，仍然显示了遗传学相关知识的缺失或亟待完善。

缺失遗传学相关知识时，则面对已知胎停流产中75%左右为遗传学因素的高比例，是无法解释和理解。只是用“偶发”则完全无法蒙混过关。偶发说法也提示了粗陋和专业知识的严重不足。

对任何一个流产物检测结果的具体分析和咨询，正确解读原因及再发的风险，几乎每个异常都有不同。因此相关遗传学知识的重要必不言而喻。

流产物：16三体，22三体，8号三体，或绒毛水肿相关的染色体重复6，7，13，15，16，18，21，22）；滋养细胞增生15，21，22三体等，或其他缺失，重复，或X染色体丢失，缺失，或STR发现的二倍体，三倍体或四倍体等整倍体等等。每一例结果均需要专业细节解读与咨询。这是一个复杂系统工作，决不是偶发二字这么简单。

相关微缺失和微重复等拷贝数变异解读更需要相关专业知识体系。

还有可能的单基因，以及基于分子病理生理的表观遗传学，甲基化异常等等，涉及到配子损伤，线粒体及内质网及炎症自噬自身免疫相关损伤，以及内分泌和胎盘功能相关的遗传学问题等，体现了正确科学应对胎胎流产和复发性流产的专业高要求。而决非临床中流行的浮浅套路、专业低下。因此临床常常看到诸多长期不果的血泪史病例。

特别是目前国内临床广泛普遍对子宫内膜异位症的认知低下，对内异症表观遗传学所致配子损伤，内膜容受性缺陷，孕激素抵抗及雌激素效应，蜕膜化缺陷的普遍无知，这也导致大量试管婴儿反复种植失败（RIF），反复流产，子宫内膜异位症严重进展或致卵巢功能减退或卵巢衰竭等病例，或不断进展恶化演变的腺肌症等，或不当激素盲目使用，或清宫或宫腔操作加重子宫内膜异位症迅速、严重进展等。

这体现了临床分子生物学与医学遗传学知识，分子病理生理学知识，分子药理毒理学知识的普遍缺失。

为了更好的理解和认知胎停流产及复发流产的病因，遗传学因素的重复性等，下面我们将王若光教授的课件分享如下：

不足和谬误难免，敬请广大同道交流指正。