地高辛是治疗心力衰竭的常用药物，虽然长期地高辛治疗不能改善慢性心衰患者的预后，但能改善运动耐力，降低心衰相关的再住院率，提高生活质量。当心力衰竭患者伴有感染时，地高辛不可避免与阿奇霉素联用。国内外均已有地高辛与阿奇霉素联用引起不良反应的病例报道。
一、地高辛的有效血药浓度范围
地高辛的治疗剂量和中毒剂量十分接近。
过去长期认为0.8~2ng/ml为用药后的理想浓度。近年研究发现，地高辛血浓度为0.5~0.8ng/ml患者的全因死亡率降低；而血浓度≥1.2ng/ml的病死率增加12%，故理想治疗浓度应维持在0.5~1.0ng/ml。
采用地高辛低剂量（0.125mg/d）用药策略，可使平均地高辛血浓度维持在0.8ng/ml，其临床血流动力学与心功能改善程度相当于0. 25mg/d剂量。
二、阿奇霉素对地高辛血药浓度的影响
吴薇、李艳等通过临床对照研究发现： 158例患者在口服或静脉滴注阿奇霉素５天后，地高辛血药浓度由（1.1±0.5）ng/ml升高至（1.5±0.5）ng/ml。其中大于2.0ng/ml者13例（占8.2%）；≥60岁的患者，地高辛浓度增高尤其明显。
三、阿奇霉素与地高辛的相互作用机制
1、阿奇霉素抑制胃肠道中灭活地高辛的菌群
地高辛口服后，有部分地高辛可在胃肠道细菌（如迟缓真杆菌）的作用下转化为无强心作用的双氢地高辛和双氢地高辛甙元。
阿奇霉素可抑制胃肠道细菌的转化作用，使地高辛的转化减少，在肠道的吸收增加，因此增加地高辛的生物利用度和血药浓度。
2、阿奇霉素抑制P-糖蛋白介导的药物转运
地高辛口服后，主要通过胃和小肠吸收，并经肾小球过滤和肾小管分泌以原型经尿排泄。地高辛是P-糖蛋白的一种底物，因此地高辛会与作用于P-糖蛋白的药物发生相互作用。
于慧斌、孙成春通过体外研究发现：阿奇霉素对地高辛的肠道吸收具有明显的增强作用，这种相互作用可能与阿奇霉素抑制小肠P-糖蛋白有关。
也有研究认为，大环内酯类抗菌药物亦能抑制P-糖蛋白介导的肾小管分泌作用，减少地高辛的排泄。
四、地高辛中毒的体征和症状
恶心、呕吐和食欲缺乏等胃肠道反应，是地高辛中毒的早期症状之一。某些神经系统症状也是常见的地高辛过量表现。也可能发生包括视物模糊或色视等（见下表）。
当阿奇霉素与地高辛必须合用时，需要注意观察患者心律和临床体征和症状，有条件时应监测地高辛血药浓度。
五、病例报告
患者，女，59岁。因糖尿病，肾功能不全，心功能不全，心衰Ⅱ度，肺部感染，入院治疗。入院后给予皮下注射胰岛素有效控制血糖；地高辛0. 125 mg，口服1次/日；速尿片20 mg，口服，1次/日；注射用头孢唑啉钠2 g，静滴2次/日。
抗炎等治疗5天后，停头孢唑啉钠，改用阿奇霉素0. 25 g ，静滴2次/日。自输阿奇霉素第2天，心脏听诊发现心律不齐呈二联律，查心电图证实为室性早搏二联律。
心律不齐原因考虑与地高辛联用阿奇霉素有关，故停用地高辛，二联律消失，再用时又复现，遂停用阿奇霉素，二联律消失，再用阿奇霉素时又复现二联律，再停用地高辛后二联律又消失。待肺部感染彻底控制后，再口服地高辛0. 125 mg ，1次/d，直至出院，未发现心律失常。
注释1：阿奇霉素用于治疗社区获得性肺炎，成人用量为每次0.5g，每天1次，至少连续用药2天。继之换用口服阿奇霉素口服0.5g/天，治疗7～10天为一个疗程。
注释2：肾功能损害患者，在常用剂量就可能发生地高辛中毒，应根据肾功能情况慎重选择给药剂量。
注释3：排钾利尿药（如速尿）可引起低血钾，与地高辛合用易致地高辛中毒。
参考文献
吴薇，李艳，包安裕等.阿奇霉素对地高辛血药浓度的影响[J]. 国际检验医学杂志，2012年，33（19）：2309
于慧斌，孙成春. 阿奇霉素对地高辛小肠吸收及其P-糖蛋白表达的影响[J]. 中国医院药学杂志，2010年，30（9）：758
崔红玉.地高辛与门冬氨酸阿奇霉素联用致心律失常1例[J]. 中国误诊学杂志，2006年，6（16）：3270
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