作者：刘睿
来源：医学界妇产科频道
最近，有一则“绿帽绯闻”很是博人眼球。标题核心内容写的是“一对夫妻生的娃DNA检测竟是叔叔的……”大概讲的是一对夫妻通过试管婴儿，得到了一个健康宝宝，但是几次DNA检测都表示孩子是叔叔，也就是爸爸的兄弟的！但是，爸爸是独生子没有兄弟，而且是试管婴儿，也不可能存在出轨的事情。该事件的详细内容如下图所示：
从比较民间说法来看，就是胚胎的时候爸爸把叔叔“吃”掉了，不过叔叔用另一种方式完成了传宗接代。专业地讲，其实是孩子的爸爸有一个未出生的双胞胎兄弟，这个未出生双胞胎的细胞和基因在妊娠早期被孩子的父亲吸收，而试管婴儿继承的是父亲从那个未出世的双胞胎兄弟吸收来的另一套基因，在医学上我们称之为“嵌合体”。大概的遗传学示意图如下所示。
如果孩子的奶奶在怀孕产检时就查出孩子的爸爸是“嵌合体”，可能就不会有此“闹剧”的发生，当然这也提示二胎时代产检排畸的重要性，毕竟怀娃的人多了，基数增加，发生率也会随之提升。关于嵌合体，上述“绯闻事件”也只是很通俗的介绍了关于嵌合体的一个方面，下面就和小伙伴们具体聊聊有关嵌合体那些事儿。
一、嵌合体——“开米拉”VS.“马赛克”
一个个体中如果存在两个及两个以上的染色体数目或组成不同的细胞群时，这个个体就称之为嵌合体。在生物学上，来自不同合子的细胞所组成的个体，又称异源性嵌合体(Chimera)，中文音译“开米拉”，也就是我们上述“绿帽绯闻”中提到的那位“爸爸”；起源于同一合子发育成不同核型的细胞所形成的个体则称之为同源性嵌合体(Mosaic)，又称镶嵌体，中文音译“马赛克”在临床上，“马赛克”比“开米拉”更为常见。“开米拉”(Chimera)源于希腊语 ， 是指有狮头、羊头、蛇头或龙头的一个混合生物。开米拉这个概念运用于医学界，是Anderson1951年第一次提出的, 是指个体中同时存在2个或以上不同细胞系细胞的现象。
目前，已经发现的嵌合体现象主要有两种：一种是血型开米拉，是由于双生子之间的血管交叉吻合，造血细胞通过吻合的血管交换而产生的，人类血型嵌合体十分罕见。另一种嵌合体为全身组织器官性的开米拉，是指同一个体的不同组织中存在着不同来源的细胞的现象，它通常是在一些性别异常的个体，如雌雄同体的个体中被发现的，“绯闻事件”中的“爸爸”就属于这种——“叔叔”的生殖器“嵌合”在了“爸爸”身上。这两种嵌合体种现象可以单独或同时存在。
二、嵌合体的发生机制
同源嵌合体的发生一般有两个原因：一是有丝分裂不分离。正常的受精卵在胚胎发育的最早阶段——卵裂初期的细胞，如果发生某一染色体的姐妹染色单体不分离。就会产生由2种或3种细胞组成的嵌合体，而各细胞系的类型和数量的比例决定于发生染色体不分离的时期，发生不分离的越早，异常细胞系的比例越高；发生不分离的越晚，比例就越低。比如，发生在第5次卵裂时，异常细胞只能各占1/32(3％)，临床意义就很小了。二是染色体丢失。在分裂中期至后期，某一染色体的着丝粒未与纺锤丝相连，不能被牵引至细胞某一极或某种原因引致行动迟缓，不能参加细胞核的形成，结果形成亚二倍体，如临床常见的46，XX(Y)/45，X细胞，一般认为是染色体丢失所致。
三、体外培养出的嵌合体不一定是真的
羊水、绒毛产前细胞遗传学检测准确率很高，但也不是100％正确。无论是羊水还是绒毛体外培养过程中，均可能出现染色体异常，如果异常核型仅出现于一个细胞克隆，应高度怀疑是假性。还有一种情况，绒毛培养显示嵌合体，而胚胎核型却正常，称之为限制性胎盘嵌合体。因此，对于嵌合体真假的鉴别才是重点。在两个或两个以上原位培养物中都至少出现2种或2种以上的异常染色体核型，不同的核型都出现在两个或两个以上的细胞集落，而且异常核型都是相同的，可以诊断为“真性嵌合体”。如果是以下三种情形之一，就为“假性嵌合体”：① 在2个或2个以上培养物中只查到1个或2个异常染色体核型；②虽然有2 个或2 个以上异常核型，但它们都在一个培养物中出现；③ 在2个或2个以培养物中都发现异常核型，但是异常核型是不同的。
四、羊穿发现嵌合体怎么办？
妊娠中期行羊膜腔穿刺，通过对羊水中胎儿脱落细胞培养及染色体核型分析检测胎儿染色体，是目前最常用且对母体和胎儿创伤最小、可靠性较高的产前诊断方法之一。但羊水检测中发现胎儿染色体嵌合仍然是目前遗传咨询中的一个问题。国外的相关报道认为，在妊娠早期绒毛或中期羊水中发现胎儿染色体嵌合，不应急于选择终止妊娠，应加做脐血复查胎儿染色体，或使用其他检测技术进一步证实，并结合多普勒超声对胎儿进行观察，在胎儿出生后还应对多个组织进行检测，并加强出生后随访。
五、嵌合体宝宝出生后的命运如何？
嵌合体在受精卵的早期卵裂过程中，发生染色体不分离、染色体丢失、染色体核内复制以及染色体断裂和变位后重接，进而产生的各种类型的染色体数目和结构畸变，形成各种染色体数目和结构畸变的嵌合体。染色体嵌合体的临床表现与其嵌合体中异常染色体的数目和种类有关，异常数目所占的比例越高，患者越趋向于纯合型异常，异常数目所占比例越少，患者越趋向于正常；同时患者临床表现还与异常染色体的类型有关，如嵌合有常染色体数目异常，患者可能会伴有器官畸形或多发畸形，甚至智力低下，而嵌合性染色体数目或结构异常，患者可能器官畸形或智力低下不明显，常在青春期后渐渐表现出生殖器发育异常、生育能力低下等。
本文故事开头中提到的“爸爸”就是通过试管婴儿的手段生下的孩子，说明“爸爸”本身还是存在一些生育力方面的障碍，无独有偶，近年来国内外报道的诸多嵌合体的发现大多是因为父亲通过辅助生殖技术“造”出了小宝宝，在后期亲子鉴定时中发现自己是“嵌合人”的真相的。当然，这则故事中的“爸爸”是否患有各大器官的畸形以及其他染色体相关疾病，我们是不得而知了。因为大伙的眼球都去关注“绿帽事件”了，哪有心思来关注“枯燥无味”的染色体畸变，当然这一点是我们医务人员一定要注意的，在产前诊断查出嵌合体后一定要向患者及其家属告知继续妊娠和终止妊娠的风险利弊所在。
关于嵌合体的产前诊断，今天就聊到这里。希望在我国二孩政策放开之际，要生就生优质的，不要让嵌合体导致的相关染色体疾病毁掉大家的好“孕”！优质宝宝的出生离不开规范化的产前检查及诊断！
参考文献
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