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中国数据: 维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎的长期疗效和安全性
文献来源: Front Pharmacol. 2023 May 4;14:1188751
溃疡性结肠炎 （UC） 是一种慢性肠道炎症疾病，病变主要在直肠和结肠。目前认为UC的发病机制涉及环境因素、遗传易感性、免疫失调和肠道微生态失调。
UC的疾病表现，包括：持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛、直肠里急后重和不同程度的全身症状。
据统计，亚洲国家的UC发病率正在增加（特别是在新兴工业化国家），给患者和社会带来了沉重的疾病负担。
UC的传统治疗药物包括 5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和激素。传统药物治疗不佳或不耐受的患者，可以考虑使用生物制剂。
抗-TNF药物最早被批准用于UC治疗，但多达1/3的患者抗-TNF治疗不应答，迫切需要新的治疗药物。
维得利珠单抗（Vedolizumab, VDZ）是一种人源化肠道特异性单克隆抗体，选择性地与α4β7整合素结合，减少淋巴细胞迁移到肠道内皮从而抑制肠道炎症。
III期随机安慰剂对照研究GEMINI研究，证实了VDZ诱导和维持治疗UC的临床缓解和黏膜愈合，并且在随访期间显示出良好的安全性。
由于III期临床试验有明确的纳入和排除标准，临床试验患者可能无法充分代表整个UC患者群体的特征。
因此，真实世界研究（RWS）是评价药物疗效和安全性的重要参考数据。
存在的问题:
尽管已经有大量VDZ真实世界研究数据，但数据主要来自西方人群。VDZ在亚洲IBD患者中的真实有效性的研究数量有限。
然而亚洲患者VDZ的研究很少，且这些研究的随访期通常较短。因此需要专门评估VDZ治疗中国UC患者的长期有效性和安全性。
这项研究有什么新发现:
这是一项回顾性队列研究，纳入2019年9月至2022年4月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院接受VDZ治疗的中重度UC患者。
使用患者报告结局(PRO)和部分Mayo评分，评估VDZ治疗后的临床应答和临床缓解，使用Mayo内镜评分评估内镜缓解和黏膜愈合。
主要疗效终点，定义为治疗第14周的临床缓解。次要疗效终点包括第14周的临床应答、无激素缓解，第52周的临床应答、临床缓解和无激素缓解。
客观疗效指标，定义为第14周和52周的内镜缓解（MES评分≤1）和黏膜愈合（MES 评分=0）。
研究共纳入64例接受VDZ治疗的中度至重度UC患者。
治疗第14周的疗效数据如下：
治疗第14(±8)周，内镜缓解率64.7%（22/34），黏膜愈合率38.2%（13/34）。
共有48名患者持续随访至52周，基于意向性治疗分析，VDZ治疗第52周的疗效如下：
第52(±8)周的内镜缓解率70.6%(12/17)，黏膜愈合率35.3%(6/17)。
随访期间最常见的不良事件是皮疹（6例），未报告急性输液反应、迟发性过敏反应、新发乙型肝炎感染、活动性结核病或恶性肿瘤病例。
总之，这项中国真实世界回顾性研究证实了长期使用VDZ治疗UC患者的有效性。没有新的安全发现。
启示和影响
这项中国回顾性研究显示，VDZ治疗UC患者第14周的临床应答和缓解率分别为73.4%和65.6%，疗效维持至第52周。
在西方国家，VDZ治疗UC的有效性已在多项随机对照研究和真实世界研究中得到证实。在长期疗效方面，GEMINI LTS研究显示在2年的随访期后，诱导治疗有应答患者的临床缓解率为88%。
此外，来自美国、加拿大和澳大利亚的几项真实世界研究，也进一步支持VDZ治疗UC的的有效性。
对于亚洲患者人群，先前研究大多数在韩国和中国台湾开展。
在中国台湾开展的VIOLET研究，VDZ治疗随访1年的临床应答、临床缓解和黏膜愈合率分别为76.0%、58.0%和62.2%。
相比之下，在浙江邵逸夫医院的这项研究VDZ的临床应答和缓解率更高，这可能是由于这项研究中生物制剂初治的患者比例更高（84.1%）。
这种患者类型差异的潜在原因，可能是中国专家一致认为VDZ可作为中重度UC的一线治疗，特别是对于病程早期、快速进展和预后不良的患者。
此外，乙型肝炎和结核病感染在许多亚洲国家普遍存在（尤其是中国），VDZ具有良好的安全性，并且没有报道会增加这些感染再次激活的风险。
最后，VDZ于2021年3月纳入中国国家基本医疗保险，可能导致更多UC患者选择该药物作为一线治疗。
在这项研究中VDZ显示出令人满意的安全性。在随访期间没有患者报告急性输液反应、迟发性过敏反应或感染，也没有报告进行性多灶性白质脑病。
VDZ全球安全性数据库对上市后4年的数据进行分析，最常报告的不良事件是胃肠道事件。总体而言不良事件的发生率较低，大多数是轻中度不良反应。
这项研究还发现，以前未接受过生物制剂治疗的患者，VDZ治疗第14周的临床应答和缓解率更高，这支持VDZ作为一线生物制剂的优势。
目前，VDZ治疗老年IBD患者的有效性和安全性被越来越多关注。
之前一项多中心回顾性队列研究发现，年龄<40 岁和>60岁的UC患者接受VDZ治疗一年后，具有临床应答和内镜应答率相当。
2021年更新的美国胃肠病学会(AGA)临床指南指出，VDZ在老年和年轻患者中具有相似的疗效，不良事件发生率不随年龄增加而增加。
这项研究专门通过亚组分析了11名老年患者，但近2/3的患者在VDZ治疗第14周达到临床缓解，这表明VDZ对老年UC患者是非常有效的。
总之，这项研究结果表明，长期使用维得利珠单抗治疗中国UC患者具有良好的有效性，有效率与全球其他地区的报道一致。
尤其是先前未接受过抗-TNF药物治疗的患者，可能会有更好的治疗效果。
未来需要更多的研究，来评估不同类型患者使用VDZ的有效性和安全性，并探索VDZ与其它生物制剂的联合治疗方案，这有助于医生为复杂IBD患者做出更好的治疗决策。
曹 倩 (教授，主任医师，博士生导师)
浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科主任、主任医师、博士生导师
浙江省医学会消化内镜分会副主任委员
浙江省医学会炎症性肠病学组组长
中华炎性肠病杂志社青年学术组常务副组长
北京奖励基金会炎症性肠病专委会副主任委员
中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组顾问
亚洲炎症性肠病组织临床研究组委员
浙江大学医学院附属邵逸夫医院IBD团队
浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病中心是中国“炎症性肠病卓越诊疗中心”之一，整合了消化内科、普外科、病理科、影像科、肛肠外科、营养科、妇产科和护理等多学科。
中心积极引进国际诊治理念与技术，培养了各领域国内一流专家，收治了大量国内甚至国外的疑难转诊患者，在社会和业内有较高的影响力。
邵逸夫医院炎症性肠病中心有丰富的临床诊治经验：
每年收治约4000例来自全国各地的疑难转诊住院患者，其中有大量手术患者。
中心为患者提供最前沿的诊治方法，时刻以患者为中心，给每位疑难患者的诊治方案来自团队的共同决策。
秉承“合作、专业、严谨、卓越”的宗旨，为每一位炎症性肠病患者提供最优质的诊疗服务
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