中山六院发布中国数据: 维得利珠单抗对活动期溃疡性结肠炎的疗效和安全性

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维得利珠单抗对活动期溃疡性结肠炎的疗效和安全性

文献来源: 中华消化杂志, 2023,43(2) : 117-121

特别声明: 本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。

既往的观点与实践：

溃疡性结肠炎（UC）是一种累及肠道的慢性非特异性肠道炎症性疾病。

UC以腹泻、黏液血便为主要表现，严重者可累及全结肠并导致出血、穿孔、中毒性巨结肠等并发症，严重危害人类健康。

维得利珠单抗（VDZ）是一种可特异性结合靶向记忆T细胞表面整合素α4β7 的重组人源化免疫球蛋白G单克隆抗体，可阻止记忆T细胞特异性结合肠道黏膜地址素细胞黏附分子1（MACAM-1），从而起到调控肠道炎症的作用。

国外相关研究显示，VDZ治疗UC具有良好的疗效和安全性，但国内缺乏VDZ对UC疗效的较大规模和长期随访的研究，而主要关注短期（治疗14或22周后）疗效。

存在的问题:

维得利珠单抗(VDZ)已经在中国广泛用于活动期溃疡性结肠炎（UC）的治疗。

随着数据累积，有必要细致分析VDZ治疗前后UC患者临床疗效、内镜改善和不良反应，体现VDZ在中国UC人群的真实疗效。

这项研究有什么新发现:

这是一项回顾性队列研究，选择2020年11月1日至2022年10月30日于中山大学附属第六医院消化内科接受VDZ治疗并完成14周随访的81例UC患者。

收集患者的临床资料，包括年龄、病程、UC疾病活动度等。

VDZ疗效评价，主要疗效评价指标为VDZ治疗14周后临床缓解率，次要疗效评价指标包括治疗14周后临床应答率、无激素缓解率、内镜缓解率，以及治疗52周后临床应答率、临床缓解率、无激素缓解率、继发性失应答率。

记录治疗期间的不良反应。

以治疗14周后是否达到临床缓解为因变量，采用单因素分析影响VDZ临床缓解的危险因素，Logistic回归分析进行多因素分析，明确VDZ诱导临床缓解的独立危险因素。

采用卡方检验和Wilcoxon符号秩和检验进行统计学分析。

分析结果显示，81例UC患者平均年龄为40.0岁（29.0岁-53.5岁），平均病程为42.5个月（22.5-94.7个月）。

轻度活动期患者占21.0% (17/81)，中度活动期患者占64.2%（52/81），重度活动期患者占14.8%（12/81）。

治疗14周后，梅奥评分总分由基线水平7.0分降至1.0分，差异有统计学意义（P＜0.001）；

• 临床应答率为84.0%（68/81）
• 临床缓解率为69.1%（56/81）
• 内镜缓解率为34.8%（23/66）

合并使用糖皮质激素治疗的17例患者中，10例患者达到无激素缓解；

43例患者继续随访至治疗52周，UC患者的梅奥评分总分由基线水平7.0分降至0.0分，差异有统计学意义（P＜0.001）；

• 临床应答率为69.8%（30/43）
• 临床缓解率为65.1%（28/43）

合并使用糖皮质激素治疗的13例患者中，10例患者达到无激素缓解；

VDZ治疗后达到临床应答的患者，治疗52周期间继发性失应答率为15.2%。

单因素分析结果显示，既往使用糖皮质激素是VDZ治疗14周后临床缓解的危险因素（χ２＝5.88，p=0.015）。

多因素Logistic回归分析显示，既往使用糖皮质激素是VDZ治疗14周后临床缓解的独立危险因素（OR＝3.429, 95% CI: 1.235-9.517，P=0.014）。

随访期间，12.3%（10/81）的患者新发艰难梭菌感染，除1例未达临床应答停止VDZ治疗，其余9例均在接受抗艰难梭菌治疗后继续VDZ治疗。

因此，这项研究显示VDZ治疗我国UC患者具有较好的临床疗效和安全性。

既往无糖皮质激素使用史的患者，可能更易在治疗14周后达到临床缓解。

启示和影响

2014年维得利珠单抗(VDZ)于欧洲和美国上市并应用于炎症性肠病的治疗，VDZ对于UC的疗效值得肯定。

在GEMINI I研究中，VDZ治疗6周的黏膜愈合率（梅奥内镜子评分≤1分）即达40.9% ，在既往未行生物制剂治疗的UC患者中达40.2% ，在每8周治疗1次的UC患者中，其52 周的临床缓解率和黏膜愈合率分别为41.8%和51.6%。

另一项VDZ与阿达木单抗头对头比较的研究中，VDZ治疗52周后的内镜活动指数评分和内镜缓解情况均优于阿达木单抗。

2020年至今，VDZ已在中国应用约2年，部分UC患者的随访时间已达1年，可初步评估VDZ在国内患者中的疗效。

本研究是迄今为止VDZ样本量最大的队列研究，结果显示以轻、中度活动期UC为主的患者中，VDZ有良好的诱导缓解和维持缓解疗效，其治疗14和52周的临床缓解率分别为69.1%和65.1%，且不良反应少。

尽管随访时间较短，但仍有34.8%的患者在VDZ治疗14周后达到内镜缓解。

多因素分析发现，既往使用糖皮质激素是UC患者VDZ治疗14周未能达到临床缓解的独立危险因素，提示早期使用VDZ可能有利于提高疗效。

安全性分析显示，虽然有10例患者发生肠道机会感染如艰难梭菌感染，但并未对疗效造成影响。

提示在VDZ应用过程中，应注意肠道机会感染的发生，尤其在疗效不佳或继发性失应答的患者中做好感染筛查，同时客观判断继发肠道感染是否会对VDZ疗效造成影响，不宜盲目停用。

综上所述，VDZ对于我国活动期UC患者具有较满意的疗效和安全性，糖皮质激素使用前早期使用VDZ可能会取得相对较好的疗效。

专家简介

高翔  教授  

• 中山大学附属第六医院消化内科 主任
• 主任医师、博士生导师
• 亚洲炎症性肠病学会(ACCO)理事会常务理事
• 亚洲炎症性肠病学会(ACCO)流行病学学组 主席
• 广东省医学会消化病学分会 副主委
• 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 顾问
• 广东省医师协会肝病专科分会 副主任委员
• 中国IBD青年学者俱乐部 副组长
• 主要研究领域：炎症性肠病基础及临床研究

（本文转载自中华消化杂志，仅供个人学习）