抗核抗体(ANA)检查是皮肤科和风湿科经常做的一个检查项目,大部分被怀疑自身免疫性疾病的患者,医生都会给他们开这个检查项目,能为自身免疫性疾病的诊断提供很大帮助。在2023年由复旦大学附属中山医院皮肤科主办的“免疫炎症性皮肤病暨肿瘤靶向药相关皮肤病”学习班上,来自复旦大学附属中山医院皮肤科的李明教授,为我们分享了关于抗核抗体的分类及其临床意义的相关内容。在此,我们对演讲的部分内容进行了简单梳理,以供交流学习。人体免疫系统产生的针对人体自身组织细胞的抗体,我们称之为自身抗体。其中,抗核抗体是针对细胞核成分的抗体,范畴相对局限,主要见于自身免疫性皮肤病或结缔组织病。许多自身抗原在DNA复制、转录、mRNA合成和蛋白翻译等过程中起重要作用,如果产生抗体,攻击了这些抗原,就会对人体的相应功能产生影响。
分别是以对应抗原在细胞中所在的部位分类命名(抗核抗体、抗胞浆抗体、抗细胞膜抗体)、以对应抗原的生物化学特性命名(抗DNA抗体、抗组蛋白抗体)、以第一个检出该抗体患者或作者的名字缩写命名(抗Sm抗体,抗Ro抗体)、以相关疾病名称命名(抗SS-A抗体、抗SS-B抗体)。它的底物常用Hep-2或Hela细胞,用于检测抗核抗体(ANA),滴度≥1:80有临床意义。ANA的核型主要有四种:■均质型 (Homogeneous): 常见抗原为脱氧核糖核蛋白(DNP)、组蛋白,偶见ds-DNA。■周边型 (Periphral): 主要抗原为dsDNA,其次为ssDNA、DNP、组蛋白。
图2.源会议直播
■斑点型(Speckled): 常见抗原为Sm、RNP、Ro、La抗原。
图3.源会议直播
■核仁型(Nucleolar):常见抗原为ScI-70、Ku抗原等核仁成分。
免疫印迹法,是现在常用的检测方法,先用聚丙烯酰胺凝胶电泳,将蛋白质进行分离,把分离开的蛋白质转印到固相膜上,之后对固相膜上的蛋白质条带进行免疫检测和鉴定。除了这两种自身抗体的检测方法外,李明教授还介绍了对流免疫电泳法(CIE)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫法(RIA)。其中酶联免疫吸附试验(ELISA),因为快速、便捷、成本低,正逐渐流行起来,但这种方法会降低某些ANA的特异性(例如SSA抗体、抗ds-DNA抗体等)因此准确率略有下降。在日常工作中,经常有患者拿着ANA阳性的化验单,他们想知道ANA阳性能说明什么问题?这些阳性指标都提示着什么病?别急!为大家准备好了~
除此之外,还有细胞膜抗体、抗红细胞抗体、抗血小板抗体、抗白细胞抗体、抗神经元抗体、抗肌细胞抗体,主要的对应疾病都是系统性红斑狼疮。李明教授分享了2个病例向我们展示抗体检测的临床诊断作用:
女性,下肢高度水肿,经检测抗ds-DNA抗体滴度高,诊断为狼疮性肾炎。
患者分娩后,自述腿上反复皮疹,经查体,小腿紫癜。范围较大,部分为陈旧性,色素沉着明显,皮肤发黄。经检测,抗SS-A抗体阳性,血液中γ球蛋白明显增高,诊断为高球蛋白血症性紫癜。图6.源会议直播
李明教授提醒在实践中,经常会在SSA、SSB抗体阳性的群体中,发现猖獗齿症状,即牙齿在短时间内坏掉,这是干燥综合征的特殊表现。
图7.猖獗齿(图源会议直播)李明教授重点指出,一般情况下,ScI-70抗体和抗着丝点抗体不共存,但有研究表明,200名患者中会存在一例ScI-70抗体和抗着丝点抗体共存。一般情况下,只有少数ANA的滴度,与病情活动度有相关性,比如,ds-DNA抗体与SLE的病情活动度相关。但在实践中,还是要结合临床症状进行综合的评估,有时抗ds-DNA抗体滴度与病情活动度并不平行,因此,激素药物还是要酌情调整。针对这种情况,RIA (放射免疫法) 测定法更加可靠。值得一提的是,C-ANCA与韦格纳肉芽肿的病情活动度相关,而多数ANA的滴度与病情活动度不相关。自身免疫性疾病患者往往病情复杂,症状特异性高,因此诊断和病情活动度更需要结合患者情况进行个体化评估。除了自身抗体检测外,皮疹常是自身免疫性疾病的早期表现,临床上皮疹结合自身抗体可以更加精准可靠的早期诊断自身免疫性疾病。
而ANA检测作为自身免疫检测最便捷的工具,每年都收获不小的关注。通过李明教授的分享,屏幕前的你是否对自身免疫病的诊断与治疗更有信心了呢?请在评论区留下你的想法!李明教授
● 曾任中国医师协会皮肤科医师分会第一届和第二届执委,第三届和第四届常委。● 曾任复旦大学附属中山医院皮肤科主任 (2000~ 2020年)。● 1997-1998年,在美国圣迭戈拉荷亚Scripps研究所自身免疫病中心从事自身抗体研究从医40年,擅长皮肤科结缔组织病的诊治。● 先后主编《结缔组织病皮肤表现和诊疗精要》和《皮肤科结缔组织病诊治》两本专著。
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