非酒精性脂肪性肝病（简称脂肪肝）是肥胖和代谢综合征累及肝脏的表现，目前已引起临床广泛关注，发病率近年来快速增长，在普通人群中约20-30%，因此阐明脂肪肝的发生机制是寻求有效治疗手段的关键。
近期，华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科杨玲、侯晓华教授团队发表在英国药物杂志的研究发现：牛磺酸熊去氧胆酸（TUDCA），作为一种结合胆汁酸，除了可作为内源性的化学分子保护细胞抵抗内质网应激外，还可发挥抗炎作用，改善高脂饮食诱导脂肪肝小鼠的肠道屏障功能紊乱，重塑肠道菌群，进而改善小鼠对脂质的代谢处理能力，并缓解脂肪肝的严重程度。
肠道与肝脏互相联系，密不可分。一旦肠道黏膜屏障被破坏，肠道细菌及其代谢产物将移位到肝脏并引起一系列炎症反应，这将导致非酒精性脂肪性肝病（简称脂肪肝）的形成和发展。因此，以肠-肝轴及胆汁酸为靶点的药物是治疗脂肪肝的潜在药物。
该项研究发现，高脂饮食喂养16周的脂肪肝小鼠，同期应用牛磺酸熊去氧胆酸治疗4周后，肝脏脂肪变性、炎症反应、肥胖及胰岛素抵抗均能明显改善，脂肪肝得到了显著缓解。进一步结果显示，牛磺酸熊去氧胆酸一方面能降低肠道炎症水平；另一方面能改善肠道机械屏障和化学屏障，调节肠道脂质转运状态。
有趣的是，研究者还发现牛磺酸熊去氧胆酸治疗组肠道菌群构成谱发生了显著改变。令人振奋的是，牛磺酸熊去氧胆酸治疗组小鼠肠道粪便中具有抗炎作用的两类细菌丰度分别较高脂喂养模型组增长了370倍和68倍，而具有促炎作用的两类菌群丰度分别较高脂喂养模型组减少了11倍和3倍。此外，与脂肪肝相关菌群丰度显著下调，而抑制脂肪肝发病的菌群丰度显著上调。由此体现牛磺酸熊去氧胆酸调节肠道菌群的重要作用。
该项研究首次报道了牛磺酸熊去氧胆酸通过减轻肠道炎症、增强肠道屏障功能、抑制肠道脂肪酸转运和影响肠道菌群来缓解高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝。揭示了牛磺酸熊去氧胆酸治疗脂肪肝的可能机制，为我们进一步探索牛磺酸熊去氧胆酸治疗脂肪肝的有效性和安全性提供了实验依据。
Wang W, Zhao J, Gui W, Sun D, Dai H, Xiao L, Chu H, Du F, Zhu Q, Schnabl B, Huang K, Yang L, Hou X.Tauroursodeoxycholic acid inhibits intestinal inflammation and barrier disruption in mice with non-alcoholic fatty liver disease.Br J Pharmacol. 2018 ;175(3):469-484.
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