交叉性小脑失联络的发病机制与一侧大脑半球病变导致对侧小脑半球代谢减退有关。大脑病变的部位是决定能否产生交叉性小脑失联络的关键。运动区、放射冠前部、丘脑的病变可明显抑制对侧小脑皮层代谢。小脑低代谢的发生与大脑---脑桥---小脑通路破坏有关，导致氧、葡萄糖利用降低二氧化碳产生减少，局部血管收缩、小脑供血减少。病因包括卒中、肿瘤、镰状红细胞贫血等。