【重磅】阿帕替尼研究入选美国甲状腺协会年会

美国中部地区时间9月21日19:30，第86届美国甲状腺协会年度会议（ATA）在科罗拉多州首府丹佛如期举行，作为甲状腺疾病领域最具影响力的国际会议，ATA吸引了全球1200余位业内专家参会交流。

林岩松教授

本次会议收录了来自北京协和医院核医学科林岩松教授课题组的10篇文章，其中有两篇文章来自一项阿帕替尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌的临床研究，分别于当地时间9月22日和24日进行展示，这是阿帕替尼在甲状腺疾病领域首次在国际顶级学术会议上发出的中国好声音。本文将对这两篇文章做逐一介绍和报道。

各国参会专家与林教授探讨研究

9月22日展示的是一篇阿帕替尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌的病例报道：

一位75岁的男性乳头状甲状腺癌并双肺转移患者，经甲状腺全切除术和淋巴结清扫术。术后接受两次碘-131（RAI）治疗（每次5550MBq）之后，转移病灶仍不摄碘，判定为转移性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)。入组口服阿帕替尼750毫克/天，每4周采用CT(RECIST1.1)和18FDG正电子发射断层扫描（PET）/ CT进行疗效评估。与此同时每2周监控甲状腺球蛋白（Tg）水平并收集治疗过程中的不良事件。4周后，靶病灶直径从29.0毫米缩小到18.9毫米，疗效评价部分缓解(PR)，18FDG摄取明显降低，SUVmax从18.99降至4.0，Tg水平从10.95降至4.64 ng/ mL。手足皮肤反应(HFSR)是本次治疗中较为严重的不良事件。

由于10年存活率不到10%，RAIR-DTC受到了广泛的关注。本课题组前期显像研究提示RAIR-DTC的肿瘤新生血管旺盛，而目前经FDA批准的一些TKI如索拉非尼和乐伐替尼尚未通过CFDA批准，因此中国的RAIR-DTC患者目前处在无药可用的状态。即使上述类药品通过CFDA批准，其高昂的价格也令中国患者望而却步。作为中国自主研发的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂，阿帕替尼显示出在该个例RAIR-DTC患者治疗中的迅速疗效。4周治疗后即可观察到结构和葡萄糖代谢的双重部分缓解，推测其主要通路降低VEGF介导的内皮细胞迁移和增殖，从而达到抗肿瘤效应。

专家学者与林教授探讨研究

9月24日展示的是一项阿帕替尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌的单臂、II期临床研究结果：

研究目的旨在采用多种疗效评估手段包括血清Tg、RECIST和18FDG-PET显像评价阿帕替尼在RAIR-DTC的短期疗效。

本研究经北京协和医院科研伦理委员会批准患者服用阿帕替尼8周， 每2周检测其Tg水平；每4周经CT和PET / CT评估靶病灶变化，并同时记录不良事件(AE)。

纳入10例乳头状甲状腺癌患者，均为进展性RAIR-DTC患者，平均年龄54.9周岁，经过2周的治疗后观察到患者平均Tg水平下降了21%，显示出迅速的生化反应；8周治疗结束后，平均Tg水平从1583.5ng/mL下降了81.4%到294.6 ng/mL。90%的患者疗效评价部分缓解（PR），1例患者疗效评价疾病稳定（SD）。患者基线期目标病灶的平均直径为21.6毫米，8周治疗后平均直径减少34%，缩小到12.7毫米。常见的三级不良事件包括手足皮肤反应、高血压和低血钙症，分别占比50%、30%和20%。在阿帕替尼8周的治疗中AE可耐受，没有观察到严重不良事件。

结论：Tg水平和PET/CT可用于RAIR-DTC的早期评估，阿帕替尼治疗后8周即显示出在该类患者血清生化、肿瘤病灶和代谢水平的迅速改善和高缓解率。

结语

阿帕替尼作为恒瑞医药自主研发的国家1.1类新药，是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。ATA上公布的研究结果初步证实了其在碘难治性分化型甲状腺癌的安全性和有效性。目前虽然观察期尚短，其起效机制亦有待进一步阐明，但这一初步结果揭示了阿帕替尼在碘难治性分化型甲状腺癌的应用前景。这使中国的甲状腺专业医生及晚期甲状腺癌患者对阿帕替尼有了进一步的期待。

有关阿帕替尼的文章在ATA会议上受到了甲状腺领域学者们的广泛关注，来自美国、韩国、加拿大等国家的参会专家纷纷向研究者林岩松教授进行详细询问和深入交流。对中国研究者在该领域的杰出工作表示祝贺，并期待进一步的研究成果。

韩国的Young Kee Shong教授对阿帕替尼研究进行了详细的询问，并表示出对阿帕替尼甲状腺癌后续研究的极大兴趣

来源：中国医学论坛报今日肿瘤