紫杉醇新释药系统抢占制高点

　　由于紫杉醇存在有机溶媒带来的超敏以及耐受性低的问题，相反，脂质体和纳米微粒新剂型则可避免超敏，同时能有效降低毒性从而明显提高耐受性。在新剂型的推动下，紫杉醇新剂型成为目前临床最畅销的抗肿瘤用药。

　　Abraxane注射用紫杉醇(白蛋白结合型纳米微粒紫杉醇注射制剂)、力扑素(注射用紫杉醇脂质体)等纳米新制剂，国际国内凭借着上市后可圈可点表现，为新型给药系统的开发商们开了一个好局，释药系统的创制已经吸引一批重点药企的关注。

　　紫杉醇属于细胞抑制剂类药物，是最引人瞩目的抗乳腺癌的明星产品。百时美施贵宝公司的紫杉醇制剂泰素上市后获得了巨大的收获，备受业界瞩目。但因受紫杉醇非专利药和其衍生物多西他赛的双面夹击，目前国外泰素市场逐渐进入缓慢的衰退期;而中国紫杉醇市场仍方兴未艾，但是，随着美国生命科学公司的注射用紫杉醇脂质体力扑素和白蛋白结合型粉针剂Abraxane新剂型的临床推广，其市场份额在逐年增长，以致普通的紫杉醇注射液增长缓慢。

　　新剂型取代泰素

　　据全球畅销药数据，目前全球畅销的紫杉醇药有：紫杉醇(泰素)和Abraxane。泰素1997年的销售额为9.4亿美元，2000年销售额高达15.9亿美元，销售达到最高峰。但从2001年之后，其市场开始下滑，到2009年销售额仅为3.2亿美元，2010年之后开始淡出市场。

　　Abraxane是一种白蛋白纳米粒制剂，2005年获FDA批准，主要用于治疗晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌，现已在全球30多个国家上市。自2006年上市以来，Abraxane市场一直处于增长态势，2006年销售额为1.8亿美元。2013年销售额为7.3亿美元，2014年销售额已达9.5亿美元，较同期增长30.7%，增长速度较快。

　　前几年，国际上紫杉醇曾经被临床广泛使用，该产品主要治疗绝大多数实体恶性肿瘤，为一线的治疗用药，一度成为最畅销的抗肿瘤用药。然而，由于紫杉醇存在有机溶媒带来的超敏以及耐受性低的问题，相反，脂质体和纳米微粒新剂型则可避免超敏，同时能有效降低毒性从而明显提高耐受性。在新剂型的推动下，紫杉醇新剂型成为目前临床最畅销的抗肿瘤用药。

　　力扑素占半壁江山

　　在国内众多抗肿瘤药市场中，天然植物类抗肿瘤药所占的比重最大，在单品排名前10位的抗肿瘤药中，植物类抗肿瘤药紫杉醇和多西他赛占据了两强席位。2014年，紫杉醇销售额为13.9亿元，多西他赛销售额为10.3亿元，两个产品在样本医院中都是过10亿元的重磅产品。随着大范围医保药品的降价和某些药品单独定价的取消，企业原有的赢利产品正在逐渐失去优势。尤其是紫杉醇新剂型的不断介入，紫杉醇市场用药比例明显攀升。

　　紫杉醇的原研药最早于1992年获得FDA的批准，而国内首先由海口市制药厂于1998年仿制上市，此后又有多个仿制品种陆续上市，目前已有近40家企业在市场上销售。

　　表现较为突出的是注射用紫杉醇脂质体力扑素，该品由南京绿叶思科于2003年研制上市，是目前国内紫杉醇市场的最大份额品牌产品。该产品上市后市场份额持续走高，剂型创新的力扑素不仅在国内仿制品中脱颖而出，同时也超越了原研产品。从2008至今，已成为国内紫杉醇市场中领军品种。

　　据国内22个城市样本医院数据，紫杉醇制剂一直是样本医院排名前10位产品重磅产品之一。我国紫杉醇制剂年销售额从2005年的3.3亿元发展到2014年的13.9亿元，9年整体增长4.2倍。2005～2014年复合增长率为17.4%，大大高于国内整体行业复合增长率。

　　据国内22个城市样本医院数据，2014年，紫杉醇制剂生产企业已近40家， 紫杉醇制剂用药金额为13.9亿元，较同期增长15%。其中力扑素销售额为7.5亿元，占据了54.0%份额，同比上一年增长了25.3%;排名第2位的百时美施贵宝公司的泰素占据18.2%份额;排名第3位是Abraxane，占据了7.3%的份额，而其它企业占据20.4%的份额。

　　目前紫杉醇新剂型上市的品种包括力扑素和Abraxane(凯素，注射用紫杉醇白蛋白结合型纳米微粒)。相比于常规剂型，力扑素和凯素没有有机溶媒带来的超敏问题，毒性更低且疗效有所提高，临床上紫杉醇新剂型已经逐步取代传统剂型。2014年，力扑素和凯素样本医院销售额分别达到7.5亿元和1.8亿元，占紫杉醇类药品销量总额的67.4%。2014年，样本医院新剂型紫杉醇销售额同比增加25.0%，增幅远高于传统制剂。

　　释药技术翘首以盼

　　目前国内企业凭借创新制剂技术，在注射剂领域也有少数成功案例，如北京泰德制药的凯时(前列地儿);凯纷(氟比洛芬)在众多竞争厂家面前，凭借靶向缓释制剂一骑绝尘，成为重磅炸弹;南京思科的力朴素在竞争激烈的紫杉醇市场，凭借脂质体剂型超过了多家知名的外资企业，占据了54%的市场份额，已成为业界创新制剂技术经典案例。

　　释药系统的研究和应用在国际上已经有很长的历史，但近年来，其发展速度令人刮目相看，新型释药系统已成为制药企业争相抢占的制高点。目前，新释药系统的技术已经吸引国内众多企业的关注，如山东绿叶、恒瑞、石药、齐鲁、科伦、扬子江、力邦等一大批企业，他们普遍希望借全球化竞争的“东风”，积极布局，以便尽快抢占释药技术这一制高点。

　　白蛋白结合型紫杉醇的代表为美国 Abraxis BioScience的原研药Abraxane，该药于2005年被FDA批准用于转移性乳腺癌，随后扩大适应症至非小细胞肺癌、胰腺癌。据CFDA药审中心数据检索，目前正在申报该产品的多家企业如恒瑞、石药、齐鲁、海正、正大天晴等都想抢下这个品种。

　　中国是制药大国，但不是制药强国，一个重要的原因是制剂技术不强。尽管中国制剂的基础研究紧跟国际，但真正进入市场的产品却寥寥无几。注射用紫杉醇脂质体力扑素已成为国内销售额最大的脂质体产品。今后国内企业谁将成为白蛋白结合型紫杉醇首家上市企业?我们拭目以待。(来源：医药经济报 赵舒)