阿霉素脂质体的研究进展之特点篇

前言

阿霉素作为临床常用的蒽环类恶性肿瘤药物，其心脏毒性、骨髓抑制及消化道不良反应限制了临床应用。自从脂质体被发现，并作为抗肿瘤药物的有效载体后，取得了良好的抗肿瘤效果，并降低毒副作用。文章对阿霉素脂质体的应用优势和研究进展进行综述。

关键词：阿霉素；脂质体；靶向治疗；肿瘤

概况

阿霉素（doxorubicin，DOX）是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤的药物，抗瘤谱较广，可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗。但对消化道、心脏的不良反应及骨髓抑制等限制了其临床应用。自从1965 年， 英国学者Bangham 将磷脂分散在水中，用电镜观察， 发现磷脂自发形成多层囊泡， 每层均为类似生物膜结构的脂质双分子层。囊泡中央和各层之间被水相隔开， 双分子层厚度约为4nm， 将这种小囊泡称为脂质体。1971 年Gregoriadis 和Rymen 首次报道将脂质体作为药物载体，20 世纪70 年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体。脂质体作为药物载体具有使药物靶向网状内皮系统、延长药效、降低药物毒性、提高疗效、避免耐受性、改变给药途径等优点。以下将重点介绍阿霉素脂质体研究进展与开发的品种。

应用

脂质体

特点

阿霉素作用机制主要是阿霉素分子嵌入脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）而抑制核酸的合成，广泛分布于肝、脾、肾、肺和心脏中，最主要的不良反应是心脏毒性、骨髓抑制以及消化系统反应， 这些都严重限制了其在临床上的广泛和长期使用。为了克服以上各种不良反应，多年来各国医药工作者致力采用新的药物传递系统， 以期实现药物的靶向传递， 提高患者对药物的耐受性， 拓宽现有药物的临床应用范围。现研究的抗癌靶向给药制剂主要有：脂质体、微球、毫微球、纳米粒、微囊等。阿霉素各种控释、靶向制剂在不同程度上起到了以下五个方面的作用[1]：①增加阿霉素对肿瘤细胞的选择性作用； ②减少阿霉素对正常组织的毒性， 特别是对骨髓和心肌的毒性； ③防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活； ④阿霉素能从载体上缓慢释放下来在作用部位潴留；⑤改进治疗方案，如减少阿霉素给药剂量等。这些控释制剂靶向制剂各有其优缺点， 侧重点也不尽相同。但在目前研究中较为理想的靶向制剂尚属脂质体。脂质体是靶向给药系统的一种非常有前途的微粒类靶向制剂载体， 作为药物载体的应用具备许多优点和特点[2]：①能保护被包裹物；②能有效地控制药物释放；③通过改变脂质体大小和电荷，控制药物在组织内的分布与在血液中的清除率； ④改变某种物理因素， 例如改变用药局部的pH、病变部位的温度等能明显改变脂质体膜的通透性， 使脂质体选择性地释放药物； ⑤可用单克隆抗体等配体修饰脂质体， 使药物主动靶向病变部位； ⑥脂质体进入体内后主要被网状内皮系统（reticuloendothelial system，RES）吞噬， 能激活机体的自身免疫功能，并使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积累， 从而提高药物的治疗指数； ⑦脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用。脂质体作为抗癌药物载体的独特作用特点除了以上所述的靶向、高效、低毒外，还表现在脂质体制剂能够对抗肿瘤细胞的多重耐药性， 这也是化疗失败的主要原因。由于脂质体与细胞膜有融合作用，亲和性较强，可增加被包裹药物的透膜能力， 对抗靶细胞的耐药性。

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