文/季海艳
真核生物pre-mRNA的剪接是由超分子复合物剪接体（spliceosome）完成。其剪接过程包含预催化剪接体的前体（pre-B）、预催化剪接体（B）、活化复合物（Bact）、催化活化复合物（B*）、催化步骤I复合物（C）、催化步骤II活化复合物（C*）、催化后剪接体（P）和内含子套索剪接体（ILS）8种不同的状态。
截至2019年初，据悉已有多个不同状态的剪接体被解析，有13个分辨率在3.3~5.8 Å之间的酵母剪接体和11个人源剪接体已获得解析。而这些剪接体恰好为分布在剪接催化过程中的7种状态。目前，仅有B*复合物结构尚未获得解析。
在今年3月14日，清华大学医学院万蕊雪团队在国际著名生物学杂志《Cell》报道，他们冲破了剪接过程中的最后一道防线。该研究报道了2.9~3.8Å酵母剪接体的B*复合物Cryo-EM结构，成功地揭示了剪接催化过程中最后一块拼图。
清华大学医学院博士后万蕊雪
5月24日，上海浦江创新论坛·科技创新青年造就者圆桌峰会成功地邀请到了万蕊雪，并邀请她作为RNA剪接演讲嘉宾。在本次峰会中，万蕊雪感谢了她的师资团队并针对她及其团队所做的pre-mRNA的最后剪接拼图及今后的研究展望做了剖析。她认为，加深对RNA剪接分子生物学事件的理解，有助于探索治疗一些遗传性疾病。基因表达是需要遗传物质DNA经过一系列的复杂生命过程才完成的，包括遗传物质DNA的转录、RNA的剪接及其拼接（剪接过程分为选择性剪接和组成型剪接）、翻译水平和翻译后的修饰。其中，真核生物的基因表达中一个重要环节就是RNA剪接，即去除冗余的遗传信息，完成有用的基因传送。
此外，万蕊雪提到，“35%的人类遗传紊乱跟RNA剪接的异常和剪接的突变有直接关系。倘若我们能够透析这些剪接体的构造，那么就可以获悉RNA剪接过程中的动态变化，这样便可以深入探索一些疾病的发病机理，从而可以很好地选择治疗策略和药靶”。
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