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抗炎方法有望预防癌症转移

杀伤T细胞包围癌细胞。

科学家发现,在手术前服用一种名为酮洛酸的消炎药,可以在癌症转移的动物模型中促进长期生存。此外,所谓的“前分解”疗法也能触发免疫系统清除转移细胞。研究还表明,在化疗的同时辅以消炎药可以释放抗肿瘤免疫。

发表在《临床研究杂志》上的这一发现,也为酮洛酸的抗转移作用提供了一种机制上的解释。酮洛酸以前在人类乳腺癌手术中被观察到。Vikas P. Sukhatme,医学博士,ScD,埃默里大学医学院院长,该论文的专家作者。他之前在贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院工作,主要作者是Dipak Panigrahy医学博士和Allison Gartung博士。

Sukhatme说:“总的来说,我们的发现表明,我们治疗可切除癌症的方法可能发生范式转变。”“现在迫切需要临床试验来验证这些动物研究。”大多数与癌症相关的死亡来自转移,即癌细胞从原发肿瘤扩散到周围组织或远处器官。播下转移种子的细胞通常在显微镜下聚集——外科医生看不到它们。化疗,通常在手术后或手术前进行,旨在根除这些癌细胞,以期防止癌症复发。然而,化疗有时会引发炎症,促进癌症转移。

“癌症治疗是一把双刃剑,”Panigrahy说。“手术和化疗可以诱导炎症或免疫抑制损伤反应,促进休眠的转移细胞开始增殖,导致肿瘤复发。”酮洛酸是一种廉价的非甾体抗炎药。由于担心副作用,它只被FDA批准用于“阿片类药物水平”的短期疼痛管理。

它与其他非甾体抗炎药的不同之处在于,它优先抑制COX-1酶,而不是COX-2酶。其他预防癌症复发的研究集中在COX-2抑制剂上。在这篇论文中,研究人员表明,术前(而不是术后)使用酮洛酸(目前通常使用)可以根除小鼠模型中的癌症转移,延长动物的生存期。这种效果似乎取决于COX-1抑制,因为其他非甾体抗炎药没有显示出同样的生存优势。ketorolac与低剂量阿司匹林和omega 3脂肪酸联合应用后,原发肿瘤切除后存活的动物比例进一步增加。

值得注意的是,- 3脂肪酸的代谢产物分解素(resolvins)也有类似的效果,它能加速炎症的分解。研究人员深入了解了这些方法如何与其他抗癌疗法相结合。Ketorolac和分解蛋白似乎间接刺激T细胞(免疫系统的一部分),增强检查点抑制剂等免疫疗法的作用,但与化疗相冲突。

作者总结道:“我们和其他人的研究表明,无需化疗,就有可能根除微转移性疾病和休眠肿瘤细胞。”我们证明,通过术前抑制全身炎症或刺激炎症消退来释放T细胞免疫具有强大的抗肿瘤活性,甚至可以治愈小转移瘤小鼠,“这些小转移瘤在很大程度上是导致术后癌症复发的原因”。#清风计划#

更多信息: Dipak Panigrahy等。术前刺激分辨率和炎症阻滞根除微转移,Journal of Clinical Investigation(2019)。DOI:10.1172 / JCI127282

期刊信息: 临床调查杂志

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