文章题目:Clinical features and management of hereditary spastic paraplegia
发表杂志:Arq Neuropsiquiatr
发表时间:2014年3月
关键词:hereditary spastic paraplegia
文章简介:遗传性痉挛性截瘫,一种单基因遗传病,三种遗传方式包括常染色体显性(70-80%)、常染色体隐性和X连锁隐性遗传。典型病症是缓慢渐进性痉挛和下肢无力。临床病症和发病年龄的变化范围很广。
文章链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676440
1. 该罕见病特征
. 中文名:遗传性痉挛性截瘫
. 英文名: hereditary spastic paraplegia,缩写HSP
. 典型病症: 缓慢渐进性痉挛和下肢无力等
. 遗传学特征:常染色体显性(70-80%)、常染色体隐性、X连锁隐性遗传。
. 致病基因:几十个
. 发病率:1.3-9.6/100000
2. 遗传病因
除了明显的家系病例,相当比例的散发病例也是有其遗传上的病因。
近年来发现了不少HSP相关基因,有助于医生进行更准确和早期的诊断。导致神经退行病变的分子通路还未被揭示。
遗传方面可分为常染色体显性(AD),常染色体隐性(AR),X连锁隐性遗传(XR)。
. 常染色体显性(AD)
AD型HSP占了所有病例的70-80%。发病年龄和疾病严重程度在家系内和家系间的变异很大。
SPG4基因突变导致约一半的AD型HSP病例和10%的散发型病例。
SPG3a基因突变是AD型HSP的第二常见病因,和早发型HSP的最常见病因。
SPG31基因突变占了5%的AD型HSP。典型病症为早发型痉挛性截瘫和下位运动神经元病(也叫Silver综合征)
SPG6和SPG8基因突变会造成单纯型HSP。SPG6病例的进行性较慢,大多数在成人早期发病。
AD型HSP的遗传分类如下表。
. 常染色体隐性(AR)
AR型HSP主要病症是神经和临床方面的多形性异常。这给诊断带来了很大挑战。在同血缘群体中更常见。
SPG11是AR型HSP的最常见原因,占20%。若包括胼胝体变薄和精神损伤的病人,则比例上升到60-80%。病人在前10或20年发病,典型症状是步态障碍、认知恶化、周围神经病变、运动障碍。胼胝体变薄是其特征。
胼胝体萎缩是SPG15基因突变导致HSP的典型特征。
SPG7是AR型HSP的第二常见原因,典型症状是小脑性共济失调、周围神经病变和视神经萎缩。
下表2是AR型HSP的遗传分类。
. X连锁遗传
SPG1基因突变可导致,男性患者的典型症状是痉挛性截瘫和脑积水、精神发育迟滞、失语、拖曳步态和拇指内收(MASA综合征)。
SPG2(也叫PLP1)基因突变也可导致,典型症状除了痉挛性截瘫,还包括周围神经病变和白质异常。
SPG34也是一种X连锁HSP,但尚未鉴定其基因。
下表3是X连锁HSP的遗传分类。
. 临床上分为单纯型(pure)和复杂型(complicated)
大多数单纯型HSP是常染色体显性遗传,复杂型HSP大多以常染色体隐性遗传。X连锁遗传可以表现为单纯型或复杂型HSP。这种区分在临床上很有用,但不是一直都呈基因型——表型相关。
3. 诊断
诊断需要基于个人、家系、临床和神发经现,例如痉挛无力、反射亢进、足底伸肌反应。没有家系史不能排除诊断HSP。有时需要对明显健康的家庭成员,调查详细的家系历史和进行相应检查。
HSP特征是运动发育正常,并伴有缓慢渐进性痉挛和下肢无力。临床病症和发病年龄的变化范围很广。轻度无力和不成比例的痉挛是HSP的一大特点。
对于单纯型HSP,振动感轻微减少或其他感觉异常及尿路症状很常见。
对于复杂型HSP,有很多异常症状,例如共济失调、周围神经病变、肌萎缩、癫痫、运动障碍、认知障碍、视网膜病变、视神经萎缩、耳聋等。
诊断HSP是一个排除的过程,尤其是无家系史的情况下。脊髓压迫、感染、炎症、缺血性脊髓炎必须被排除。
由于表型多变性,区分不同形式的HSP很困难。在差异化诊断时需要考虑其他神经退行性疾病。
例如运动神经元病、脊髓小脑共济失调和引起脑铁含量累积的神经元退化与HSP在临床上重叠。
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