遗传性痉挛性截瘫的临床特征和管理

文章题目：Clinical features and management of hereditary spastic paraplegia

发表杂志：Arq Neuropsiquiatr

发表时间：2014年3月

关键词：hereditary spastic paraplegia

文章简介：遗传性痉挛性截瘫，一种单基因遗传病，三种遗传方式包括常染色体显性（70-80%）、常染色体隐性和X连锁隐性遗传。典型病症是缓慢渐进性痉挛和下肢无力。临床病症和发病年龄的变化范围很广。

文章链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676440

1. 该罕见病特征

. 中文名：遗传性痉挛性截瘫
. 英文名： hereditary spastic paraplegia，缩写HSP
. 典型病症： 缓慢渐进性痉挛和下肢无力等
. 遗传学特征：常染色体显性（70-80%）、常染色体隐性、X连锁隐性遗传。
. 致病基因：几十个
. 发病率：1.3-9.6/100000

2. 遗传病因

除了明显的家系病例，相当比例的散发病例也是有其遗传上的病因。

近年来发现了不少HSP相关基因，有助于医生进行更准确和早期的诊断。导致神经退行病变的分子通路还未被揭示。

遗传方面可分为常染色体显性（AD），常染色体隐性（AR），X连锁隐性遗传（XR）。

. 常染色体显性（AD）

AD型HSP占了所有病例的70-80%。发病年龄和疾病严重程度在家系内和家系间的变异很大。

SPG4基因突变导致约一半的AD型HSP病例和10%的散发型病例。

SPG3a基因突变是AD型HSP的第二常见病因，和早发型HSP的最常见病因。

SPG31基因突变占了5%的AD型HSP。典型病症为早发型痉挛性截瘫和下位运动神经元病（也叫Silver综合征）

SPG6和SPG8基因突变会造成单纯型HSP。SPG6病例的进行性较慢，大多数在成人早期发病。

AD型HSP的遗传分类如下表。

. 常染色体隐性（AR）

AR型HSP主要病症是神经和临床方面的多形性异常。这给诊断带来了很大挑战。在同血缘群体中更常见。

SPG11是AR型HSP的最常见原因，占20%。若包括胼胝体变薄和精神损伤的病人，则比例上升到60-80%。病人在前10或20年发病，典型症状是步态障碍、认知恶化、周围神经病变、运动障碍。胼胝体变薄是其特征。

胼胝体萎缩是SPG15基因突变导致HSP的典型特征。

SPG7是AR型HSP的第二常见原因，典型症状是小脑性共济失调、周围神经病变和视神经萎缩。

下表2是AR型HSP的遗传分类。

. X连锁遗传

SPG1基因突变可导致，男性患者的典型症状是痉挛性截瘫和脑积水、精神发育迟滞、失语、拖曳步态和拇指内收（MASA综合征）。

SPG2（也叫PLP1）基因突变也可导致，典型症状除了痉挛性截瘫，还包括周围神经病变和白质异常。

SPG34也是一种X连锁HSP,但尚未鉴定其基因。

下表3是X连锁HSP的遗传分类。

. 临床上分为单纯型（pure）和复杂型（complicated）

大多数单纯型HSP是常染色体显性遗传，复杂型HSP大多以常染色体隐性遗传。X连锁遗传可以表现为单纯型或复杂型HSP。这种区分在临床上很有用，但不是一直都呈基因型——表型相关。

3. 诊断

诊断需要基于个人、家系、临床和神发经现，例如痉挛无力、反射亢进、足底伸肌反应。没有家系史不能排除诊断HSP。有时需要对明显健康的家庭成员，调查详细的家系历史和进行相应检查。

HSP特征是运动发育正常，并伴有缓慢渐进性痉挛和下肢无力。临床病症和发病年龄的变化范围很广。轻度无力和不成比例的痉挛是HSP的一大特点。

对于单纯型HSP，振动感轻微减少或其他感觉异常及尿路症状很常见。

对于复杂型HSP,有很多异常症状，例如共济失调、周围神经病变、肌萎缩、癫痫、运动障碍、认知障碍、视网膜病变、视神经萎缩、耳聋等。

诊断HSP是一个排除的过程，尤其是无家系史的情况下。脊髓压迫、感染、炎症、缺血性脊髓炎必须被排除。

由于表型多变性，区分不同形式的HSP很困难。在差异化诊断时需要考虑其他神经退行性疾病。

例如运动神经元病、脊髓小脑共济失调和引起脑铁含量累积的神经元退化与HSP在临床上重叠。