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乙肝患者的肝硬化能逆转吗?该如何逆转?

在Vili的旧文中,我们已经提过,虽然不是所有的肝病患者都会发展成肝硬化,然而肝硬化由于病因多,以及较高的致死率,我们也并不能掉以轻心。那么,有些肝病患者或乙肝战友们就不免有这样的疑问:如果得了肝硬化,还能逆转吗?如果可以,那该如何逆转?

今天,Vili就来跟大家仔细讲解讲解肝硬化的逆转问题,给大家也吃一颗定心丸:或许,肝硬化没有你想的那么可怕!

肝硬化是什么?能逆转吗?

如果肝脏出现损伤,原因可能是酒精性肝炎、病毒性肝炎、脂肪肝等,就会刺激肝脏细胞对肝脏进行修复,就好比给肝脏上打补丁。如果肝炎出现反复发作,肝脏上的补丁就会越来越多,时间长了肝脏就会出现纤维化,并且慢慢发展为肝硬化

从医学概念上来说,肝硬化是组织学病理上肝纤维组织增生、形成假小叶,临床上门脉高压形成、肝功能衰退,而且呈现慢性、进行性加重的疾病过程。

临床上,我们普遍把肝硬化划分为临床前代偿期、代偿期和失代偿期三个阶段,用来评估病情程度、预测死亡率。一般我们认为,肝硬化的特征性病理改变是可以稳定、缓解甚至消失的,也就是说,肝硬化的确是可以逆转的

肝硬化的逆转难易,和什么因素有关?

1.年龄

目前我们认为,年龄和慢性乙肝患者的肝硬化逆转存在一定的关联。普遍上来说,年龄越小,肝纤维化或肝硬化逆转的可能性就越大

2.性别

目前认为乙肝患者中,女性较男性在肝纤维化或肝硬化的逆转上更有优势

3.治疗时机

我们认为,肝纤维化或肝硬化是否能够逆转主要依赖于以下三个方面:(1)肝细胞外基质ECM的降解(ECM因肝损伤过度沉积而使肝结缔组织异常增生是肝硬化的形成原因);(2)肝细胞再生取代肝纤维化组织的能力;(3)肝小叶结构及小叶间血流的重建。以上任一环节不能实现,肝纤维化或肝硬化就无法逆转。

新近形成的肝纤维化较形成已久纤维化的更容易达到以上3 个条件。另外,即使肝脏炎症病变完全消退,肝细胞再生能力在不同类型的肝硬化患者间亦存在差异,如萎缩性肝硬化因端粒消耗,肝细胞复制能力消失,细胞衰老、坏死后再生周期延长,这时肝硬化逆转就难以实现。

逆转主要发生在肝纤维化或肝硬化的早期阶段,所以把握治疗时机很重要,在肝脏结构尚能逆转的情况下及时治疗,阻止肝纤维化的进展,甚至可达到肝脏组织学改善,恢复正常结构。也就是说,越早进行及时的治疗,肝纤维化或肝硬化逆转的可能性就越大

如何才能及时治疗肝硬化?

我们再次强调,想要悬崖勒马逆转已经恶化的病情,早发现早治疗是非常重要的。肝纤维化或肝硬化进程越靠后,尤其是进入肝硬化的失代偿期之后,治疗的难度随着腹水、静脉曲张甚至出血等并发症的出现会大幅增加,肝硬化的逆转在此时就非常困难了。

那么,如何才能做到及时治疗?

一,重视病情监控,定期的检测非常重要。我们之前也提及过,乙肝患者进行的常规检查包括乙肝五项、乙肝病毒DNA、肝功能、甲胎蛋白、肝弹或肝穿、肝胆脾超声等。其中,判断肝纤维化或肝硬化程度主要依靠肝弹或肝穿,以及肝脏超声

肝弹也即肝脏弹性测定,英文名为Fiberscan或Fibertouch,是一种无创的肝纤维化程度检测手段。如果肝弹的测定结果数值在7以下,则说明没有明显的肝纤维化。如果测定数值在10以上,则说明有肝纤维化或肝硬化的趋势或证据了,需要尽快遵医嘱进行治疗。

肝脏弹性测定数值在7~10之间的乙肝或其他肝病患者,为了确定病情情况,医生有时候会建议进行肝穿检测。许多肝病患者听到闻肝穿而色变,其实没有必要。虽然肝穿是有创的临床检查,但是现阶段的技术发展已经让肝穿检查具有创口小、安全性高的特点。肝穿由于是取下极小的一块肝脏组织进行病理分析,对于测定肝病患者的肝纤维化或肝硬化程度由更高的精准度。因此,如果您的医生让您进行肝穿检查,我们建议您遵医嘱,当然前提是正规三甲医院的专业肝病医生。


二,遵医嘱把握最佳治疗时机,不拖延病情。我们之前的文章中也有过提及,是否进行抗病毒治疗是需要综合考虑的,其中,如果乙肝患者已经有明确的二级以上的肝纤维化或肝硬化病征,那么无论乙肝病毒DNA的数值高低,也无论肝功能是否正常,都应该开始进行抗病毒治疗了。如果此时无视治疗信号、拖延病情,就很有可能使得肝脏在反复的肝炎发作中进一步纤维化或硬化,使得病情加重、危险性增加,并且给后续的治疗增添许多麻烦。

因此,我们建议年龄大于三十岁,特别是有肝硬化或肝癌家族史的乙肝患者,需要额外重视监测自己的病情,肝弹或肝穿检查不能少,一旦发现肝纤维化或肝硬化的迹象,就要积极和医生就是否抗病毒治疗进行沟通了。

如何治疗能更有效地逆转肝硬化?

由于肝硬化是肝脏炎症反复发作的后果,因此直接将炎症发作的原因扼杀,就是最有效的逆转肝硬化的方法。对应到肝病患者,就是酒精肝患者完全戒酒脂肪肝患者尽快减肥,而病毒性肝炎患者,就是要积极和病毒作斗争,尽全力抑制病毒的复制、控制病情。所以,对于乙肝患者来说,逆转肝纤维化或肝硬化最有效的手段就是进行抗病毒治疗

  • 使用什么药物进行抗病毒治疗?

口服核苷类药物NAs能够有效抑制病毒复制,从而减少肝星状细胞的激活、肝组织胶原蛋白合成等肝纤维化危险因素。国内外大量研究表明,慢性乙肝患者通过口服核苷类药物进行长期的抗病毒治疗,是能够做到病毒清除或处于持续抑制状态,肝脏炎症病变消退,组织学上肝纤维化甚至肝硬化获得不同程度的改善及逆转,甚至完全恢复至正常的。

在口服抗病毒药物中,恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)和替诺二代(TAF)与其他NAs药物如拉米夫定、阿德福韦酯等比较,具有病毒学应答率高,耐药基因屏障较高、病毒突破率低等优势,在肝纤维化/肝硬化逆转方面也表现得更加有效。具体在三种口服抗病毒药物中选择哪一种,建议乙肝战友们经专业医生面诊后遵医嘱进行治疗,也可以参考我们的旧文TAF定价!乙肝抗病毒药物:1180元和18元,该选什么?

已有的研究数据显示,通过干扰素IFN进行抗病毒治疗,在减轻肝脏硬度上相比口服核苷类药物或许更有优势。同时,近年来研究证明干扰素IFN与核苷类药物NAs联合或序贯疗法对慢性乙肝感染者有很好的HBeAg血清学转换(即大三阳转小三阳)及乙肝表面抗原HBsAg 清除率,也能显著提高乙肝患者逆转肝纤维化的程度。

然而,这些疗法目前还处于实验阶段,国内外的专家学者仍在进行反复的研究,希望在后续能够得到更广泛的认同。现阶段我们还需要更多的证据来表明干扰素或干扰素联合核苷类药物治疗对逆转肝纤维化的有效性,有这方面需要的患者需要在正规的专业医生指导下谨慎用药。另外,需要强调的是,如果患者已经出现肝硬化,就不应该再使用干扰素进行抗病毒治疗了

另外,有研究认为,辅助治疗如保肝降酶类的中药能够对乙肝患者的肝纤维化或肝硬化逆转起到一定的作用。国内部分学者认为,口服核苷类药物联合保肝降酶类药物,如安络化纤丸、鳖甲软肝片等,能够在一定程度上改善肝纤维化程度。然而,此类观点依旧存在较大的争议。我们的观点是,乙肝患者想要逆转肝纤维化或肝硬化,最重要的还是抗病毒治疗,可以使用此类保肝药进行辅助,但是不能本末颠倒。


  • 抗病毒治疗要多久?

目前关于口服抗病毒药物治疗慢性乙肝感染者的大量研究已经证实,乙肝患者的肝纤维化或肝硬化逆转与抗病毒治疗的疗程呈正相关,随着抗病毒治疗时间的延长,肝脏炎症清除率增加,肝脏纤维化逆转程度亦相应增加。

也就是说,我们建议需要逆转肝纤维化或肝硬化进程的乙肝患者,在进行抗病毒治疗的时候,都要坚持长期治疗的原则。没有经过专业医生的诊断,切不可擅自更改或删减治疗方案,更不能轻易停药,否则极易引起病情的复发反弹,造成病情的加重。

总结一下:肝硬化是肝脏反复炎症发作造成的结果,然而肝纤维化或肝硬化的确是可以逆转的。越及时开始治疗,纤维化或硬化的程度越轻,越有可能进行逆转。建议乙肝患者遵医嘱进行长期的抗病毒治疗,来更有效地逆转肝硬化。

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