准确可靠的实验室结果和适用的参考区间是健康评估、疾病诊断、治疗监测和预后判断的重要依据。一个无效或有缺陷的参考区间所带来的错误解读，可能会抹杀掉所有那些为保证分析精密度和准确度所做的努力。因此，建立或选择适宜可靠的参考区间是临床实验室做好医疗服务和质量保证的重要任务之一。 01 —
认识参考区间
参考区间在我国通常又称为“参考范围”、“正常范围”、“正常值”等，但参考区间才是医学规范术语。
同一检验项目，由于检测系统或受检人群的性别、年龄、种族、妊娠与否、月经周期等情况不同，参考区间可能有差异。
我国目前所使用的参考区间大多来自教科书和试剂盒说明书，而这些参考区间大多源自国外二三十年前对白种人的研究。由于人群在遗传学、生活环境和饮食习惯上都存在差异，因此这些参考区间在我国应用时可能在某些项目上存在一定的偏差。为此国际临床化学联合会（IFCC）建议每个实验室都能建立符合本地人群特征的参考区间，或至少能验证其他途径获得的参考区间。
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参考区间的建立及问题
建立参考区间的基本过程为：(1)定义参考人群；(2)选择参考个体；(3)参考个体检验项目的测量；(4)测量数据的统计检验——确定参考限。具体流程可参考中华人民共和国卫生行业标准 WS/T 402-2012 临床实验室检验项目参考区间的制定。
然而，建立参考区间是一项庞大的工程，在大多数临床实验室的职权范围内难以完成。一般只有少数临床实验室有足够的时间、资金和专业知识方面的资源来为所有的检验项目或其中几个建立参考区间。
2008年更新的美国临床实验室标准化委员会（CLSI）参考区间建立指南C28-A3认为，对于大多数实验室既不可能也没必要建立自己的参考区间。转换和验证已经建立的参考区间是C28-A3建议的两种更为简单的方法。
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现有参考区间的转换
当某一检验项目的检测方法改变而检测人群不变时，实验室可参照旧法的参考区间而转换出新方法的参考区间，此为现有参考区间的转换。
参考区间转换需考虑两种方法在方法学上的可比性，即引入新方法时，执行新旧两种方法测量相同新鲜样本后的方法学对比研究（至少检测40份患者样本，并且要求它们的浓度涵盖了健康和疾病的整个浓度范围）。如果研究显示，两种方法在整个检测范围完全可比（具有良好相关性且偏倚较小），则可继续使用旧方法的参考区间；如两种方法间虽具有良好相关性但存在大小成比例的正/负偏倚，则需对旧参考区间进行校正。
这种转换方法的明显优点是不需要分析来自参考个体的样本，但它适用范围有限，只适用于已使用该参考区间的机构。
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参考区间的验证
当某一实验室想采用其他来源的参考区间时，必须验证已经建立的参考区间。常见参考区间来源有行业标准、全国临床检验操作规程、生厂商、具有相同/相似检测系统的另一家实验室、医学文献等。
若实验室希望或需要对参考区间进行验证，则实验室可以从本地参考人群中筛选少量参考个体（n=20），将其测得值与参考区间的原始参考值相比较。需要注意的是：分析前和分析中因素应与参考区间提供实验室相一致。
按照筛选标准从本地参考人群中募集参考个体20人，采样并测定，测定值剔除离群值后若不满20例需补足。将这20个测量值与需验证的参考区间比较，若落在参考限外的测定值不超过2个，则该参考区间可直接使用；若3个或3个以上测定值超出，则需重新筛选20人，重复以上操作，同样若不超过2个测定值超出该参考区间则可以使用，若仍有3个或3个以上测定值超出，则实验室应重新检查所用的分析程序，考虑是否存在人群差异，考虑是否需要自己建立参考区间。
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你们科的参考区间用对了吗
其实，大部分实验室人员都知道人各有别、系统不一样，参考区间不一样。可是您发出去的报告单上的参考区间都对吗？您科使用的参考区间经过验证吗？您是否对幼儿、新生儿使用了成人的参考区间？或许这时您要抱怨实验室信息系统垃圾，无法分年龄分性别显示参考区间。可是您告知过临床医生吗？您备注过吗？还是您根本也无动于衷，甚至对此毫不知情？
目前，中华人民共和国行业标准颁布的关于参考区间的行业标准有WS/T 402-2012 临床实验室检验项目参考区间的制定；WS/T404 临床常用生化检验项目参考区间（1-8）；WS/T405-2012 血细胞分析参考区间。期待更多关于参考区间的研究及应用。
参考文献：
[1]WS/T 402-2012 临床实验室检验项目参考区间的制定。
[2]钟堃,王治国,王薇,李少男,白玉.参考区间的理论问题探讨[J].国际检验医学杂志,2011,32(4):526-527.
[3]钟堃,王治国,王薇,李少男,白玉.临床检验参考区间的转换和验证[J].现代检验医学杂志,2011,26(4):140-143.
[4]曾洁,陈文祥,申子瑜.参考区间研究现状概述[J].中华检验医学杂志,2010,33(6):570-573.
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