疑难问题:关于MHC和抗原-MHC复合体的内容,也是学生中出现的高频问题,对我们老师来说,在免疫学教学中也是经常会很难解决的问题,查找资料整理成若干问题进行解答。
问题1:MHC和MHC分子有何区别?
答:MHC指的是基因群,MHC分子是表达产物蛋白质,也有的资料会讲清楚“MHC基因”。
问题2:MHC分子的种类?
答:常见的MHC分子包括MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子。
MHCⅠ类分子的主要作用是与胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白形成抗原-MHCⅠ类复合物,并呈递给细胞毒性T淋巴细胞,诱发特异性细胞杀伤效应;MHCⅡ类分子主要表达于抗原呈递细胞(如巨噬细胞、树突状细胞、B细胞),主要作用是以抗原-MHCⅡ类复合物的形式将抗原提呈给辅助性T淋巴细胞。
问题3:如何理解“必修3教材P53提到:当一个细胞毒性T淋巴细胞遇到与它的受体相适应的抗原,而且是呈递在抗原MHC-复合体上时............活化的细胞毒性T淋巴细胞识别嵌有抗原-MHC复合体的细胞(已被感染的体细胞或癌细胞)并消灭之。”?
答:细胞毒性T淋巴细胞识别的是抗原-MHC复合体,而且是抗原-MHC复合体Ⅰ型,而器官移植的异体细胞表面所含的是抗原-MHC复合体Ⅰ型,所以能识别反应。
癌细胞和被感染的体细胞表面嵌有抗原-MHCⅠ类复合体,巨噬细胞表面通常嵌有抗原-MHCⅡ类复合体。活化的细胞毒性T细胞主要作用是特异性杀伤嵌有抗原-MHCⅠ类复合体的某些肿瘤和病毒感染的靶细胞,不会杀伤嵌有抗原-MHCⅡ类复合体的巨噬细胞。
问题4:移植器官的异体细胞上有抗原-MHC复合体吗?
答:有的。移植器官细胞膜上有同种不一样的抗原-MHCⅠ复合体,而自身体内的巨噬细胞膜上为抗原-MHCⅡ复合体。所以,效应细胞毒性T细胞只针对被病原体感染的靶细胞、癌变细胞及移植器官的异体细胞。
MHC-Ⅰ在所有有核细胞中都表达,位于一般细胞表面上,可以提供一般细胞内的一些状况,可以供杀手T细胞等辨识,以进行扑杀。
MHC-Ⅱ则更加专业,存在于树突状细胞(DC),单核吞噬细胞,B细胞和胸腺内皮细胞。这类提供则是细胞外部的情况,像是组织中有细菌侵入,则巨噬细胞进行吞食后,把细菌碎片利用MHC提示给辅助T细胞,启动免疫反应。
问题5:癌细胞表面的抗原-MHC复合体怎么形成的?
答:癌变过程中产生了异常的癌细胞抗原,这种抗原蛋白部分分泌到胞外被巨噬细胞吞噬处理呈递出抗原-MHC复合体,部分在癌细胞内形成复合体呈递在癌细胞表面。
肿瘤抗原泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。
机体产生肿瘤抗原的可能机制为:①基因突变;②细胞癌变过程中使原本不表达的基因被激活;③抗原合成过程的某些环节发生异常(如糖基化异常导致蛋白质特殊降解产物的产生);④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达;⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达;⑥外源性基因(如病毒基因)的表达。