强直性脊柱炎与HLA-B27具有很强的相关性。这种的关联的解释有以下几种主要假说:
(1)分子模拟学说:认为HLA-B27抗原与微生物表达的抗原相似,当与微生物相遇后,宿主针对该微生物产生免疫应答,由于两者的相似性而导致免疫性疾病。
(2)关节源性致病肽学说:关节源性致病肽只存在于关节组织中,特异性地由B27分子递呈,但在正常情况下其递呈水平太低而不能激发免疫应答。当带有某些具有结构相同的微生物感染时,则可使耐受的T细胞致敏, 识别以低水平递呈的关节源性致病肽,引起抗自身免疫反应而损伤组织,组织损伤所释放的自身抗原又可进一步扩大这种自身免疫反应,如此逐步扩大而致病。
(3)T细胞抗原受体学说: B27分子影响外周T细胞受体库的形成,使原本处于耐受状态的自身免疫性细胞毒性T细胞克隆被激活,造成自身组织的损伤。
(4)其它观点:有人认为HLA-B27作为外来微生物或其它环境因素的受体,外来因素则以某种方式修饰HLA-B27抗原,而诱发了针对修饰的HLA-B27抗原的免疫反应。也有人推测HLA-B27与某一基因紧密连锁,后者是真正的易感性基因,该基因以某种方式与HLA-B27一起影响疾病易感性。
总之,以上观点均为假说,有支持的地方,也有不支持的地方,还有待于进一步的研究和证实。
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