Science：你绝对想不到，哮喘药竟能预防帕金森病

药明康德/报道

今日，《科学》杂志刊登了一篇具有里程碑意义的论文——哈佛大学医学院的一支研究团队意外地发现，一种全球极为常见的哮喘药，竟能降低帕金森病风险达三分之一！

▲常见药品有望预防帕金森病（图片来源：Healthline）

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，在全球影响了大量患者。先前，研究人员们发现在患者的特定脑细胞中，会出现大量α-synuclein堆积，这会杀死这些脑细胞，诱发症状。针对这种现象，研究人员们制定了帕金森病新药的开发策略——寻找那些能加速α-synuclein清除，或是预防它们聚集的新分子。

▲哈佛大学医学院的Clemens Scherzer教授（中）是本研究的负责人（图片来源：哈佛大学）

哈佛医学院的神经学家和基因组学家Clemens Scherzer教授与他的同事们则打算尝试一条全新的道路。“我们想找到一种药物，在一开始就减少α-synuclein的产生。”

为了找到潜在的新药，科学家们进行了一项大规模筛选。首先，他们培养了一批人类神经细胞。随后，他们在这些细胞的培养环境中加入了1126种美国FDA数据库里的分子，检测它们是否能减少α-synuclein的产生。在多轮反复确认后，4种分子脱颖而出。有趣的是，其中3种分子属于同一类别——β2肾上腺素受体激动剂。它们都是治疗哮喘的药物，极为常见。

▲在脱颖而出的4种分子里，3种属于同一类型（图片来源：《科学》）

后续研究揭露了这类药物的工作机理。科学家们发现，在缺乏β2肾上腺素受体的小鼠中，编码α-synuclein的Snca基因表达量上升了100%！此外，该受体的抑制剂也能促进α-synuclein的表达。进一步的工作表明，β2肾上腺素受体的活性会通过表观遗传学的方法，控制Snca基因的表达。用形象的例子说，β2肾上腺素受体激动剂会让带有Snca基因的DNA片段“缠得更紧”，减少它们的表达，从而减少α-synuclein的蛋白含量。

接下来，一个现实的问题摆在了科学家们的面前。这些药物能减少细胞里的α-synuclein含量，这没错。但是，它能让实际使用者同样受益吗？

▲Salbutamol是最常见的哮喘药之一（图片来源：《科学》）