2018年最新进展！胸膜疾病诊断中的生物标志物

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文献来源

摘译：西安市胸科医院 杨元利

胸腔积液(PE)是常见的临床问题。1.心力衰竭(HF)、恶性肿瘤、肺炎和肺结核(TB)占所有病例的四分之三。2.寻找PE的原因几乎总是涉及胸水分析得到的胸水。不幸的是，许多PF分析缺乏足够的敏感性或特异性，这最终可能导致要求采取侵入性措施，如闭式胸膜活检和胸腔镜检查。3.为鉴别HF、TB和癌症而在PF标本上检测一些可能准确的生物标志物，简化了临床诊断路径。脑钠肽（>1500pg/ml）的氨基末端片段(NT-proBNP)的胸水浓度升高是急性失代偿性心力衰竭的一个标志。腺苷脱氨酶（ADA）、干扰素-γ、白细胞介素-27(IL-27)是诊断结核性胸膜炎的3个有价值的生物标志物，但在临床实践中，仅ADA的诊断价值被牢固确立。恶性肿瘤诊断性PF生物标志物可分为可溶性蛋白标记物、免疫细胞化学标记物和核酸标记物。可溶性标记物 ( 如癌胚抗原 ( CEA ) 、 糖类抗原15-3 、 间皮素 ) 只是指示性的，但不能确诊。对间皮瘤和腺癌的免疫细胞化学研究：(a)区分间皮瘤和反应性间皮细胞增生（如：失去核表达，同时辅以荧光原位杂交显示p16缺失，表明间皮瘤）；(b)区分间皮瘤和腺癌，（如，CK 5/6，WT-1和D2-40是间皮瘤的标记物；癌胚抗原、内皮祖细胞粘附分子-1、神经肽A和黏蛋白4是肿瘤的标志物）(c)揭示未知原发灶胸膜转移的肿瘤来源(如：肺腺癌的TTF-1和napsin A、肺鳞癌的p40、乳腺癌的GATA3和乳癌的突触素和嗜铬粒蛋白A)。最后，胸腔积液可以为分子标志物的分析提供足够的样本，指导非小细胞肺癌患者选择合适的靶向治疗。分子检测必须包括至少EGFR和BRAF V600E突变，大鼠骨肉瘤和间变性淋巴瘤激酶的易位，以及程序性死亡配体1的表达。

表1  胸水/组织检查诊断心力衰竭的准确性

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备注：

诊断准确性的测量参考比较在心性和非心性积液之间（也包括其它“漏出液”）NT-proBNP是首选的检测方法。

表2  胸水/组织检查诊断结核性胸腔积液的准确性

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备注：

在中、高结核病流行的地区，ADA是结核病诊断中应用最广泛的检测指标，在低流行区，ADA可作为排除试验使用。

表3  胸水/组织检查诊断恶性胸腔积液的准确性

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备注：

这些检测方法的阳性率在很大程度上取决于肿瘤的类型（例如，间皮瘤、鳞状细胞癌和肉瘤的敏感度较低）。