乙酰半胱氨酸抗炎机制的新前沿

众所周知，N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，以下均简称NAC）因其优越的祛痰、抗氧化、抗炎、抗感染能力广泛应用于临床。目前NAC祛痰抗氧化的机制已经相对明朗，但是NAC抗炎的具体机制目前仍不够清楚，有待进一步阐明。本篇文章就带您深入了解NAC的抗炎机制研究前沿。

近段时间，有研究表明，NAC可以通过调节神经肽A（neurokinin A, NKA）的释放从而保护气道。

该研究目的在于探究NAC在体外AECOPD模型中的抗脂多糖（Lipopolysaccharide，以下均简称为LPS）作用，并且探究神经肽A在其中的作用。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁外一种主要的促炎糖脂成分，它与包括COPD在内的多种肺部疾病都有关系[1]。在痰液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中，吸入LPS可以导致中性粒细胞、巨噬细胞和细胞因子增多，在AECOPD期间也观察到类似的炎性变化[2]。有趣的是，最近的研究表明NAC的抗氧化和抗炎效应都是呈剂量依赖正相关的[2]。

由于LPS对气道的影响，诱导了ROS的形成和神经源性炎症，导致了神经肽A的释放[2,3]。研究者猜测这种速激肽至少在一定程度上触发氧化应激和炎症，从而诱发AECOPD。因此,研究者在一种已经验证的AECOPD体外模型中（分离出体外的病人支气管），研究NAC如何拮抗LPS带来的不利影响的，并评估NAC的作用是否与神经肽A释放以及激活它特定的NK2受体有关[2]。此研究中，研究者是模拟了口服NAC 200 mg/天(极低剂量)、600 mg/天(低剂量)和1200 mg/天(高剂量)后的血浆NAC水平来分组的。

实验结果：

高剂量NAC可将过氧化物酶活性、H2O2、丙二醛(MDA)、一氧化氮、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(TAC)和白细胞介素6(IL-6)控制在正常人的水平(总体变化34.32% 4.22%，P < 0.05)。

低剂量NAC可调节过氧化物酶活性，H2O2,MDA,GSH, TAC和IL-6(总体变化34.88% 7.39%，P < 0.05 )。

极低剂量NAC仅对过氧化物酶活性、H2O2、GSH和IL-6有效(总体变化35.057.71%，P < 0.05)。

二元logistic回归分析显示：NAC调节神经肽A水平的作用与促氧化因子和IL-6的降低有关，选择性阻断NK2受体则消除了这种相关性。

实验结论：

1. 试验结果表明NAC有降低AECOPD的风险不仅仅是因其可以调节氧化/抗氧化成分水平，还可以通过降低神经肽A水平发挥抗炎活性。

2. 1200mg/d剂量NAC比600mg/d剂量效果更好可能不仅仅是因为提高了药物剂量，还在于高剂量NAC可以保证更稳定的血药浓度。

3. 最后，研究结果进一步支持，针对革兰氏阴性菌长期定植并经历AECOPD的病人，NAC可能可以改善其体内氧化应激和神经源性炎症之间的恶性循环。

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