众所周知,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,以下均简称NAC)因其优越的祛痰、抗氧化、抗炎、抗感染能力广泛应用于临床。目前NAC祛痰抗氧化的机制已经相对明朗,但是NAC抗炎的具体机制目前仍不够清楚,有待进一步阐明。本篇文章就带您深入了解NAC的抗炎机制研究前沿。
近段时间,有研究表明,NAC可以通过调节神经肽A(neurokinin A, NKA)的释放从而保护气道。
该研究目的在于探究NAC在体外AECOPD模型中的抗脂多糖(Lipopolysaccharide,以下均简称为LPS)作用,并且探究神经肽A在其中的作用。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁外一种主要的促炎糖脂成分,它与包括COPD在内的多种肺部疾病都有关系[1]。在痰液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中,吸入LPS可以导致中性粒细胞、巨噬细胞和细胞因子增多,在AECOPD期间也观察到类似的炎性变化[2]。有趣的是,最近的研究表明NAC的抗氧化和抗炎效应都是呈剂量依赖正相关的[2]。
由于LPS对气道的影响,诱导了ROS的形成和神经源性炎症,导致了神经肽A的释放[2,3]。研究者猜测这种速激肽至少在一定程度上触发氧化应激和炎症,从而诱发AECOPD。因此,研究者在一种已经验证的AECOPD体外模型中(分离出体外的病人支气管),研究NAC如何拮抗LPS带来的不利影响的,并评估NAC的作用是否与神经肽A释放以及激活它特定的NK2受体有关[2]。此研究中,研究者是模拟了口服NAC 200 mg/天(极低剂量)、600 mg/天(低剂量)和1200 mg/天(高剂量)后的血浆NAC水平来分组的。
实验结果:
高剂量NAC可将过氧化物酶活性、H2O2、丙二醛(MDA)、一氧化氮、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(TAC)和白细胞介素6(IL-6)控制在正常人的水平(总体变化34.32% 4.22%,P < 0.05)。
低剂量NAC可调节过氧化物酶活性,H2O2,MDA,GSH, TAC和IL-6(总体变化34.88% 7.39%,P < 0.05 )。
极低剂量NAC仅对过氧化物酶活性、H2O2、GSH和IL-6有效(总体变化35.057.71%,P < 0.05)。
二元logistic回归分析显示:NAC调节神经肽A水平的作用与促氧化因子和IL-6的降低有关,选择性阻断NK2受体则消除了这种相关性。
实验结论:
1. 试验结果表明NAC有降低AECOPD的风险不仅仅是因其可以调节氧化/抗氧化成分水平,还可以通过降低神经肽A水平发挥抗炎活性。
2. 1200mg/d剂量NAC比600mg/d剂量效果更好可能不仅仅是因为提高了药物剂量,还在于高剂量NAC可以保证更稳定的血药浓度。
3. 最后,研究结果进一步支持,针对革兰氏阴性菌长期定植并经历AECOPD的病人,NAC可能可以改善其体内氧化应激和神经源性炎症之间的恶性循环。
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